La vaccination a été la stratégie clé pour réduire l’incidence de l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et protéger contre la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19) dans le monde. Les efforts de développement de vaccins accélérés ont tiré parti de l’approbation de vaccins contre le SRAS-CoV-2 qui ont affiché une efficacité clinique variable. L’efficacité la plus élevée a été associée au vecteur adénoviral et aux vaccins à base d’ARNm.
Étude : Immunogénicité différentielle du rappel homologue par rapport au rappel hétérologue chez les receveurs du vaccin Ad26.COV2.S. Crédit d’image : production Vladimka/Shutterstock
L’efficacité protectrice induite par le vaccin est associée à leur capacité à induire des anticorps neutralisants anti-spike et des cellules T spécifiques des pointes. L’apparition de variantes préoccupantes comme la récente variante Delta et la diminution progressive des titres d’anticorps observée au fil du temps ont réduit l’efficacité protectrice des vaccins COVID-19. Ces résultats ont mis en évidence la nécessité d’éventuelles vaccinations de rappel.
Ad26.COV2 (Johnson & Johnson) est un vaccin à dose unique doté d’une efficacité protectrice contre les maladies graves. Une seule immunisation avec Ad26.COV2.S a induit des réponses immunitaires cellulaires rapides ainsi que des anticorps de liaison et de neutralisation, y compris l’induction d’anticorps de liaison spécifiques au domaine de liaison au récepteur (RBD) chez 90 % des sujets vaccinés
Cependant, il y a eu des preuves d’une incidence plus élevée d’infections percées avec la variante Delta parmi les personnes inoculées avec une dose unique d’Ad26.COV2.S, par rapport à l’ARNm vacciné dans certains États américains.
De plus, une capacité réduite d’Ad26.COV2.S à induire un système immunitaire humoral a également été rapportée chez des individus immunodéprimés. En conséquence, une deuxième dose, similaire au schéma à double dose recommandé pour les vaccins à base d’ARNm (Pfizer BNT162b2 et Moderna mRNA1273) et le vaccin à base de vecteur adénoviral (Astrazeneca ChAdOx1 nCov-19), a été proposée pour les personnes recevant Ad26. .COV2.S.
Des rapports d’études réalisées sur des modèles animaux et des individus sains vaccinés avec l’autre vaccin à base de vecteur adénoviral, ChAdOx1 nCov19, suivi de BNT162b2, ont montré qu’un vaccin hétérologue renforce l’immunité cellulaire et humorale. Les données récemment rapportées ont montré une capacité d’amplification à la fois homologue et hétérologue après Ad26.COV2.S à augmenter les anticorps spécifiques aux pointes. Cependant, une analyse parallèle pour l’immunité cellulaire n’a pas été effectuée.
Des chercheurs de Singapour ont ainsi mené une étude pour évaluer l’immunité humorale et cellulaire spécifique à la protéine de pointe chez les individus vaccinés Ad26.COV2.S soit amorcés avec Ad26.COV2.S uniquement, soit stimulés avec un homologue (Ad26.COV2.S) ou hétérologue (BNT162b2 de Pfizer) deuxième dose. Cette étude a été publiée dans le serveur de pré-impression medRxiv* et est actuellement en cours d’examen par les pairs.
Détails de l’étude
Les chercheurs ont étudié les réponses immunitaires cellulaires et humorales dans des échantillons de 115 participants qui avaient reçu des doses simples et doubles de vaccins homologues et hétérologues (Ad26.COV2.S et BNT162b2). Ils ont étudié 10 à 22 individus sains non vaccinés et 40 convalescents SARS-CoV-2 non vaccinés comme témoins pour l’étude.
Dans la cohorte homologue à double dose Ad26.COV2.S, le délai médian entre la première et la deuxième dose était de 56 jours (la plage globale était de 43 à 71 jours).
Dans la cohorte hétérologue à dose de commutation Ad26.COV2.S et BNT162b2, le nombre médian de jours entre la première et la deuxième dose était de 31 jours, mais avec une plage globale plus large (11-180 jours). Le délai entre la première et la deuxième dose de BNT162b2 était de 21 jours (21-104 jours).
Les chercheurs ont découvert qu’une injection de rappel augmentait le profil global des réponses immunitaires humorales chez tous les individus, quelle que soit leur première vaccination, à la fois qualitativement et quantitativement. L’analyse quantitative a montré que les individus ont été vaccinés avec Ad26.COV2.S à la fois la vaccination homologue (J+J) et hétérologue (J+P) a augmenté la quantité d’IgG de pointe totale et d’anticorps neutralisants (sVNT).
Cependant, la vaccination hétérologue (J+P) a induit plus d’anticorps IgG et IgA anti-spike que la vaccination homologue (J+J). Le niveau d’anticorps neutralisants était également plus élevé chez les individus vaccinés hétérologues par rapport aux individus vaccinés homologues, même s’il n’a pas atteint la signification statistique. Le principal point à retenir de cette étude était que tous les individus vaccinés hétérologues (9/9) avaient des anticorps neutralisants qui ont atteint plus de 80% d’inhibition dans le sVNT. En revanche, 7/21 des homologues vaccinés (J+J) avaient des taux de sVNT inférieurs à 50 %.
L’analyse des cellules T spécifiques des pointes a montré une fréquence plus élevée chez les receveurs de vaccins hétérologues (J+P) par rapport aux receveurs de vaccins homologues (J+J). Ce niveau était similaire au niveau observé chez les individus recevant des doses doubles de BNT161b2.
Qualitativement, la capacité à produire une réponse en anticorps polyclonal ciblant différentes régions de la protéine de pointe est essentielle pour maintenir l’efficacité protectrice de l’immunité humorale contre les variantes du SRAS-CoV-2. De même, les réponses des lymphocytes T ciblant plusieurs sites de pointe réduiront les chances que des variantes virales échappent à la reconnaissance des lymphocytes T et à la surveillance immunitaire de l’hôte.
Ainsi, les chercheurs ont analysé les aspects qualitatifs de l’immunité humorale et cellulaire induite par les différentes stratégies de vaccination. Les anticorps (IgG et IgA) contre les régions S1 (contenant RBD) et S2 de la protéine de pointe ont été quantifiés. La vaccination homologue ou à dose unique BNT162b2 a provoqué des anticorps ciblant les deux chaînes de la protéine de pointe, tandis que la vaccination Ad26.COV2.S a généré une réponse en anticorps ciblant préférentiellement la chaîne S1.
Cependant, la vaccination hétérologue (J+P) a élargi le répertoire d’anticorps contre le pic puisque tous les individus vaccinés hétérologues (9/9) avaient des anticorps contre les deux domaines, alors que seulement 2/23 des individus vaccinés homologues (J+J) présentaient une telle diversité d’anticorps. .
De plus, la vaccination de rappel homologue (J+J ; P+P) et hétérologue (J+P) a augmenté la proportion de cellules B mémoire spécifiques aux pointes à commutation de classe par rapport à une dose unique d’Ad26.COV2.S (J) ou BNT162b2 (P). Les cellules B mémoire à commutation de classe peuvent aider à augmenter la longévité des réponses immunitaires humorales, augmentant ainsi l’efficacité de la vaccination.
Implications de l’étude
Cette étude met en évidence l’effet positif des doses de rappel et, plus important encore, des doses de rappel hétérologues, qui ont fait l’objet d’immenses recherches dans le scénario actuel. Bien que les corrélats immunologiques de la protection induite par les vaccins ne soient encore qu’une hypothèse, les données peuvent être extrêmement utiles et encourageantes pour entraîner davantage d’études avec différents vaccins et aider à lutter contre la pénurie de vaccins dans le monde.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies
