Même si les déploiements de vaccins contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) se poursuivent dans un certain nombre de pays à travers le monde, il existe un scepticisme considérable quant à savoir s’ils suscitent une immunité contre les nouvelles variantes préoccupantes (COV) émergentes. . Plus encore, il reste des questions sans réponse quant à la durée de l’immunité et à sa protection.
Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Oregon Health & Science University (OHSU) aux États-Unis va loin pour répondre à cette question en montrant la présence de cellules B mémoire qui réagissent au SARS-CoV-2 d’origine ainsi qu’aux COV.
Une version préimprimée de l’étude est disponible sur le site medRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à une évaluation par les pairs.
Sommaire
Arrière-plan
L’apparition d’infections révolutionnaires malgré la vaccination a montré que les anticorps seuls ne peuvent pas reconnaître et protéger contre le SRAS-CoV-2, à la fois de type sauvage et de COV. Plusieurs études ont montré que les anticorps neutralisants agissent moins efficacement contre les COV en général.
Cela est dû à la présence de plusieurs mutations dans le domaine crucial de liaison au récepteur (RBD) des protéines de pointe de COV. Le RBD est le domaine qui interagit spécifiquement avec le récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) de l’hôte pour engager le virus, ouvrant la voie à l’entrée du virus dans la cellule hôte et à une infection productive.
Le système immunitaire réagit au virus en générant des anticorps spécifiques contre les antigènes viraux, qui s’y fixent et, dans certains cas, bloquent leur liaison au récepteur ACE2. Ceux-ci sont produits par les plasmocytes, formés par la différenciation des lymphocytes B au sein des ganglions lymphatiques.
Les plasmocytes à vie courte et longue sont formés par ce processus. Le premier type produit de grandes quantités d’anticorps et meurt rapidement par la suite. Le type à longue durée de vie migre vers la moelle osseuse et continue à produire des anticorps pendant des mois ou des années après l’infection. Les anticorps sont alors présents à la fois pendant l’infection aiguë et après celle-ci.
Un troisième type de cellule B est la cellule B mémoire, qui ne produit pas d’anticorps mais se différencie plutôt dans les ganglions lymphatiques pour stocker la mémoire de l’antigène spécifique. Ils sont présents en faible nombre dans le sang périphérique.
En patrouillant dans le corps, ils détectent et réagissent rapidement au même agent pathogène s’il devait réintégrer le corps. Leur réponse est de se multiplier rapidement puis de se différencier en plasmocytes ou plasmablastes pour produire des anticorps.
Cependant, ces cellules reconnaissent également les agents pathogènes qui ont changé d’une manière ou d’une autre par rapport au schéma d’origine stocké dans la cellule mémoire, empêchant leur évasion de la neutralisation immunitaire. Les cellules B mémoire sont donc fondamentales pour une immunité durable aux niveaux individuel et de la population dans la pandémie actuelle, car elles peuvent reconnaître et contrer avec succès les COV.
Certains COV importants comprennent la variante britannique (B.1.1.7), la variante sud-africaine (B.1.351) et la variante brésilienne (P.1). Ceux-ci ont une infectiosité et une transmissibilité jusqu’à 70 % supérieures, ainsi qu’une résistance partielle aux anticorps neutralisants provoqués par l’infection par les variantes antérieures du virus ou par la vaccination. Ils sont également plus difficiles à traiter avec des anticorps monoclonaux développés à des fins thérapeutiques.
Détails de l’étude
Dans cette étude, il y avait 24 sujets, dont deux asymptomatiques, 16 patients ambulatoires symptomatiques et six hospitalisés. Deux ont été vaccinés pendant la période d’étude.
Les COV étudiés ici contiennent les mutations de pointe N501Y, E484K et K417N, qui sont présentes dans une grande partie des souches actuellement en circulation. Le premier, qui augmente la liaison au récepteur ACE2, se trouve dans les trois COV mentionnés ci-dessus et augmente la transmissibilité.
La seconde est retrouvée dans 15 % des souches actuellement séquencées aux USA. Avec le troisième, on le trouve dans les souches B.1.351 et P.1.
En utilisant ELISA (test immuno-enzymatique) pour détecter les anticorps dirigés contre la sous-unité de pointe S1, le RBD de la souche ancestrale WA-1 et du COV, les scientifiques ont découvert que tous les patients hospitalisés avaient des anticorps détectables contre les trois cibles. Inversement, cinq des patients asymptomatiques avaient des titres indétectables contre le WA-1 RBD et quatre contre le COV RBD.
Titres d’anticorps mais pas de cellules mémoire en fonction de la gravité
Comme prévu, les titres d’anticorps étaient plus élevés avec une maladie plus grave. Le titre moyen géométrique (GMT) des anticorps contre le S1 chez les patients hospitalisés était de 858, contre 171 chez les patients ambulatoires. De même, il était de 1480 pour les anti-WA-1-RBD, et de 643 pour les COV-RBD chez les patients hospitalisés, contre 365 et 152 en ambulatoire.
Les échantillons contenant des anticorps spécifiques qui ont fortement réagi au RBD de type sauvage ont également fortement réagi aux RBD de COV, mais les anticorps dirigés contre ces derniers étaient globalement trois fois plus faibles en titre.
Les cellules mémoire B contre le S1 et le RBD étaient présentes chez tous les sujets, quelle que soit la gravité de la présentation clinique. Plus frappant encore, ils étaient encore détectables près d’un an après l’infection.
Les sous-types spécifiques de cellules B mémoire variaient fortement entre les sujets asymptomatiques et hospitalisés. En revanche, ceux retrouvés en ambulatoire couvraient tout l’intervalle entre ces deux extrêmes.
Les individus vaccinés ont montré une augmentation du titre d’anticorps après la vaccination pour atteindre le titre le plus élevé contre tous les RBD. De même, ils avaient un pic dans le nombre de cellules B mémoire après la vaccination, avec des fréquences élevées de cellules réactives au SRAS-CoV-2. De plus, les cellules B mémoire ont reconnu à la fois les RBD de type sauvage et de COV de manière robuste.
La réponse des lymphocytes B mémoire était donc indépendante de la séquence RBD, de l’âge et de la gravité de la maladie.
De même, les patients présentant une forte réponse des cellules B mémoire au RBD de type sauvage ont également eu une réponse robuste au VOC RBD.
Cependant, la présence d’anticorps spécifiques de type sauvage ou VOC RBD était moins fortement prédictive pour les cellules B mémoire contre le même antigène.
Quelles sont les implications ?
Ces résultats montrent que les cellules B mémoire sont provoquées contre le SRAS-CoV-2 RBD chez tous les individus infectés, quelle que soit la gravité des symptômes ou la séroconversion. Deuxièmement, les cellules B mémoire restent stables jusqu’à un an après l’infection et peuvent produire des anticorps réactifs aux RBD ancestraux et VOC à des fréquences comparables.
Cela fournit un mode de défense médié par des anticorps qui indique une étendue de protection accrue après la vaccination ou une infection naturelle, ou les deux, en ce qui concerne la limitation de la propagation des nouvelles variantes et la réduction de la gravité de la maladie qu’elles produisent.
De plus, cela suggère que les vaccins peuvent être plus efficaces chez ceux qui ont déjà été infectés.
Enfin, cela fournit plus de preuves que le virus déclenche des réponses prolongées du centre germinatif au-delà de la clairance virale, ce qui conduit à « une augmentation de la fréquence des MBC ainsi qu’une augmentation des MBC diversifiés et à haute affinité. «
Les chercheurs écrivent :
Cette découverte, selon laquelle les MBC réactifs à la VoC-RBD sont présents dans le sang périphérique de tous les sujets, y compris ceux qui ont présenté une maladie asymptomatique ou bénigne, fournit une raison d’être optimiste quant à la capacité de la vaccination, de l’infection antérieure et/ou des deux, à limiter la maladie gravité et transmission des variantes préoccupantes au fur et à mesure qu’elles continuent d’apparaître et de circuler. «
D’autres études devraient inclure des échantillons plus importants et rechercher des anticorps contre un éventail plus large d’antigènes et de COV, ainsi que des anticorps IgA. Pendant ce temps, il élargit la compréhension actuelle de l’étendue et de la durée de l’immunité humorale contre ce virus, qu’il s’agisse de type sauvage ou de COV, après une infection ou une vaccination.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
