Des chercheurs de l'École de médecine de l'Université d'Indiana ont découvert de nouvelles informations sur la façon dont un parasite dangereux prend le contrôle des cellules d'un patient alors qu'il se propage dans leur corps, une découverte importante qui pourrait aider au développement de nouveaux médicaments pour traiter cette infection.
« Le parasite détourne essentiellement ces cellules, les utilisant comme véhicules pour accéder à divers systèmes d'organes, y compris le cerveau », a déclaré Leonardo Augusto, PhD, boursier postdoctoral au Département de pharmacologie et de toxicologie et auteur principal des National Institutes of Health- étude financée récemment publiée dans mBio.
« C'est comme si le parasite prenait le volant de sa cellule hôte et l'utilisait pour se propager dans le corps. »
Toxoplasma gondii infecte jusqu'à un tiers de la population mondiale.
Les gens en sont généralement infectés par l'exposition aux excréments de chats, qui passent par ses phases de reproduction ou par la consommation d'aliments et d'eau contaminés.
Le parasite provoque des problèmes mortels chez certains patients en raison de sa capacité à se disséminer vers le cerveau.
Dans le cerveau et d'autres tissus, le parasite persiste comme un kyste latent, attendant de se réactiver si l'immunité diminue, comme ce qui se passe chez les patients atteints du VIH / SIDA.
L'un des principaux problèmes dans la lutte contre une infection comme Toxoplasma est de contrôler sa propagation à d'autres parties du corps. Lors de l'ingestion du parasite, il pénètre dans les cellules immunitaires et les fait se déplacer – un comportement appelé activité hypermigratoire. La façon dont ces parasites provoquent la migration de leurs cellules infectées est largement inconnue. «
Leonardo Augusto, PhD, auteur principal de l'étude et boursier postdoctoral, Département de pharmacologie et de toxicologie, Indiana University School of Medicine
Les nouvelles recherches de l'équipe mettent en lumière cette importante question clinique, découvrant que le parasite déclenche un système d'alarme dans sa cellule hôte qui conduit à l'activation d'une protéine appelée IRE1.
IRE1 aide la cellule à faire face au stress, ce qui peut impliquer de la déplacer vers un autre endroit.
Dans les cellules infectées par Toxoplasma, IRE1 se connecte au cytosquelette, un réseau de protéines structurelles qui donne à la cellule sa forme et coordonne le mouvement.
En engageant ce réseau via IRE1, Toxoplasma prend le volant et provoque une hypermigration.
« Lorsque nous avons infecté des cellules hôtes épuisées en IRE1, elles ne pouvaient plus bouger », a expliqué Augusto. « Ces cellules ont été grandement altérées lors de la dissémination de Toxoplasma dans le cerveau de souris infectées. »
Ces résultats révèlent un nouveau mécanisme sous-jacent aux interactions hôte-pathogène, démontrant comment les cellules hôtes sont cooptées pour propager une infection persistante.
Une meilleure compréhension de cette dissémination des agents pathogènes est utile dans le développement de nouveaux médicaments pour limiter la propagation d'une infection à Toxoplasma gondii dans tout le corps.
La source:
École de médecine de l'Université d'Indiana
Référence de la revue:
Augusto, L., et al. (2020) Toxoplasma gondii Coopère la réponse protéique dépliée pour améliorer la migration et la dissémination des cellules hôtes infectées. mBio. doi.org/10.1128/mBio.00915-20.
