Une nouvelle analyse de 10 ans dirigée par Igor Puzanov, MD, MSci, FACP, directeur des essais cliniques de phase précoce et chef du mélanome au Roswell Park Comprehensive Cancer Center et publiée aujourd'hui dans la revue JAMA Oncologie fournit de nouvelles perspectives sur une question importante.
La question est de savoir si BRAF Le statut de mutation V600E / K ou un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF (BRAFi) avec ou sans inhibiteur de MEK (MEKi) affecte la réponse au pembrolizumab (nom de marque Keytruda) chez les patients atteints de mélanome avancé.
Cette analyse rétrospective de trois essais cliniques randomisés (KEYNOTE-001, KEYNOTE-002 et KEYNOTE-006) a impliqué 1 558 patients atteints de mélanome avancé et connus BRAF état tumoral (BRAF de type sauvage ou BRAF Mélanome mutant V600E / K) qui avaient tous été traités par le pembrolizumab, dont certains avaient déjà été traités par des inhibiteurs de BRAF avec ou sans inhibiteurs de MEK.
Patients avec BRAF de type sauvage et BRAF Le mélanome mutant V600E / K avait des taux de réponse objectifs (ORR) de 39,8% et 34,3%, respectivement, et des taux respectifs similaires de survie sans progression à 4 ans (PFS; 22,9% et 19,8%) et de survie globale (OS; 37,5% et 35,1%).
Patients avec BRAF Le mélanome mutant V600E / K qui avait reçu un BRAFi antérieur avec ou sans MEKi avait des caractéristiques de base avec un pronostic pire -; ORR inférieur (28,4% vs 44,2%), PFS à 4 ans (15,2% vs 27,8%) et OS (26,9% vs 49,3%) -; par rapport à ceux qui n'avaient pas reçu de traitement ciblé antérieur.
Les résultats de cette étude soutiennent l'utilisation du pembrolizumab pour le traitement du mélanome avancé, indépendamment de BRAF Statut de mutation V600E / K ou inhibiteur BRAF antérieur, avec ou sans traitement par inhibiteur MEK.
Nos résultats ont confirmé les avantages à long terme et durables du pembrolizumab pour les patients atteints d'un mélanome avancé non résécable et montrent que l'effet est observé indépendamment du statut de mutation BRAF -; et quel que soit le traitement antérieur avec une thérapie ciblant le BRAF. «
Dr Igor Puzanov, premier auteur de l'étude et chef du mélanome, Rosewell Park Comprehesive Cancer Center
« Couplé avec ce que nous savons d'études distinctes sur le nivolumab, nous voyons une image claire des avantages que les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ont eu pour des milliers de personnes atteintes de mélanome avancé au cours de la dernière décennie. »
Quelque 40% des patients atteints de mélanome métastatique ont des mutations BRAF, ce qui signifie qu'un gène et une protéine particuliers dans leurs cellules tumorales sont modifiés. De ce groupe, 90% ont une mutation BRAF activatrice.
« Notre vision à long terme fournit des preuves pour soutenir l'immunothérapie tôt dans le traitement d'un patient, avant de se tourner vers des thérapies ciblées. Ce cours de traitement est maintenant la norme de soins, mais c'est une affirmation importante pour cette approche, qui n'était pas standard au moment où ces patients ont été traités « , note le Dr Puzanov.
Ces résultats d'étude peuvent aider à expliquer la baisse frappante des décès par mélanome rapportés par l'American Cancer Society (ACS) il y a quelques mois. Un rapport de janvier 2020 de l'AEC a documenté une baisse de 7% par an du taux global de mortalité par mélanome entre 2013 et 2017 chez les personnes âgées de 20 à 64 ans.
« L'étude renforce le fait que l'immunothérapie peut prolonger considérablement la vie des patients atteints de mélanome et même conduire à des guérisons », explique le Dr Puzanov. « Mais surtout, nous voyons également un rôle pour les thérapies ciblées. Le fait d'avoir ces deux options de traitement à notre disposition a permis de réaliser des progrès incroyables contre un type de cancer qui était presque universellement mortel il y a une décennie. »
La source:
Rosewell Park Comprehensive Cancer Center
Référence de la revue:
Puzanov, I., et al. Association du statut de mutation BRAF V600E / K et de l'inhibition antérieure de BRAF / MEK avec les résultats du pembrolizumab dans le mélanome avancé. JAMA Oncologie. doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.2288.
