- La cause exacte du lupus reste incertaine.
- Des études antérieures ont montré que certaines infections virales, comme le virus Epstein-Barr (EBV), peuvent déclencher le lupus.
- Une nouvelle étude fournit des preuves sur la manière dont l’EBV pourrait être le moteur du lupus.
Les chercheurs estiment qu'au moins 5 millions de personnes dans le monde vivent avec le lupus, une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque par erreur les cellules et les tissus sains, provoquant une inflammation extrême dans tout le corps et entraînant des symptômes tels qu'une fatigue constante, des douleurs articulaires et une éruption cutanée sur les joues et le nez.
On ne sait toujours pas exactement quelle est la cause exacte du lupus – les scientifiques pensent qu'il s'agit d'une combinaison de certains facteurs, notamment la génétique, des facteurs hormonaux et
Des études antérieures montrent également que certains
« Pendant des décennies, des études épidémiologiques et immunologiques ont montré des associations inhabituellement fortes entre l'EBV et le lupus, mais il manquait une explication mécaniste », a déclaré William Robinson, MD, PhD, professeur de médecine à la division d'immunologie et de rhumatologie de l'Université de Stanford. Actualités médicales aujourd'hui. « Presque toutes les personnes atteintes de lupus présentent des signes d’une infection antérieure par l’EBV et génèrent des réponses immunitaires inhabituellement fortes à l’EBV. »
Robinson est l'auteur principal d'une nouvelle étude récemment publiée dans la revue Médecine translationnelle scientifiquefournissant des preuves sur la façon dont l'EBV peut réellement être le moteur du lupus.
Sommaire
Se concentrer sur l’EBV et les cellules B
Selon Robinson, l'EBV est une maladie très courante
« La plupart des gens sont infectés lorsqu’ils sont enfants ou adolescents – l’EBV est la cause de la mono – et environ 95 % des personnes dans le monde sont infectées avant de devenir adultes », a-t-il expliqué.
Après l'infection, a déclaré Robinson, l'EBV ne disparaît pas complètement, mais se cache dans un très petit nombre de cellules.
« La plupart du temps, ces cellules B infectées restent silencieuses, mais chez certaines personnes, l'EBV peut reprogrammer ces cellules, modifiant leur comportement, la manière dont elles interagissent avec d'autres cellules immunitaires et les antigènes qu'elles présentent », a-t-il déclaré. MNT.
« Jusqu'à présent, il n'était pas possible d'identifier et de caractériser directement les cellules B extrêmement rares infectées par l'EBV qui pourraient être à l'origine de l'auto-immunité. Nous avons développé une nouvelle technologie de séquençage unicellulaire qui nous a permis d'identifier et de caractériser directement les cellules B infectées par l'EBV chez les patients atteints de lupus, et ainsi de répondre enfin à cette question. »
— William Robinson, MD, PhD
Les personnes atteintes de lupus ont 25 fois plus de cellules B infectées par l'EBV
Au cours de l’étude, Robinson et son équipe ont découvert que chez les individus en bonne santé, il y a moins de 1 cellule B infectée par l’EBV sur 10 000 contenant un génome viral EBV dormant.
Cependant, chez les personnes atteintes de lupus, le nombre de cellules B infectées par l’EBV a augmenté jusqu’à environ 1 sur 400, soit 25 fois plus.
« C'était un résultat frappant et inattendu », a déclaré Robinson. « Cela montre que les personnes atteintes de lupus ont 25 fois plus de cellules B infectées par l'EBV circulant dans leur sang que les individus en bonne santé. Même si ces cellules sont rares, dans notre article, nous montrons qu'elles agissent comme des « instigateurs » hyperactifs de la réponse auto-immune qui médie le lupus. «
Les chercheurs ont également découvert que l’EBV dormant dans une cellule B peut parfois créer la protéine virale pro-inflammatoire EBNA2.
« Nos données montrent qu'EBNA2 – une protéine régulatrice virale exprimée dans certaines phases de latence – peut se lier et activer des gènes qui incitent les cellules B à devenir pro-inflammatoires et à activer de larges réponses auto-immunes qui médient le lupus », a expliqué Robinson. « L'EBV exprime également d'autres gènes qui activent les cellules B, et ces autres gènes peuvent également contribuer à la reprogrammation des cellules B par l'EBV pour activer les réponses auto-immunes qui interviennent dans le lupus. »
Possibilité de futurs traitements du lupus et d'une guérison
Robinson a déclaré qu'il pensait que ces résultats pourraient conduire à davantage de traitements, et éventuellement à un remède, contre le lupus à l'avenir.
« Nos résultats fournissent une cible mécaniste : les rares cellules B « conductrices » infectées par l'EBV qui activent la réponse auto-immune qui médie le lupus », a-t-il expliqué.
L'avenir des traitements du lupus
« Les stratégies thérapeutiques qui éliminent ces cellules B infectées par l'EBV – y compris l'épuisement des cellules B de nouvelle génération, les thérapies cellulaires artificielles ou les immunothérapies dirigées par l'EBV – pourraient, en principe, interrompre la cause profonde plutôt que de contrôler uniquement l'inflammation auto-immune en aval. Cela rend les thérapies transformatrices ou curatives conceptuellement possibles, même si le développement clinique prendra du temps. »
— William Robinson, MD, PhD
Interrogé sur les prochaines étapes de cette recherche, Robinson a déclaré qu'elle inclurait la validation de ce mécanisme dans des cohortes de patients plus larges et longitudinales et l'étude de la manière exacte dont l'EBV reprogramme les cellules B autoréactives pour médier l'auto-immunité systémique.
« (Aussi) déterminer si CAR T ou d'autres thérapies ultra-profondes de réduction des cellules B fonctionnent en épuisant les cellules B pilotes EBV+ », a-t-il ajouté. « (Et) étudier si les mécanismes identifiés sont actifs dans d'autres maladies auto-immunes, notamment la SEP (sclérose en plaques). »
Une connexion passionnante qui soulève de nouvelles questions
MNT s'est également entretenu avec Deepak Rao, MD, PHD, titulaire de la chaire Jonathan S. Coblyn et Michael B. Brenner en rhumatologie et immunologie du Brigham and Women's Hospital, codirecteur du Center for Cellular Profiling du Brigham and Women's Hospital et professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School, à propos de cette étude.
Rao a commenté que ce rapport fournit un lien mécanistique très intéressant entre l'infection par l'EBV et la réponse pathologique auto-immune du lupus.
« Nous soupçonnons depuis longtemps que l'EBV est impliqué dans le développement du lupus », a-t-il expliqué. « Ce rapport fournit un mécanisme intrigant par lequel l'EBV pourrait alimenter l'activation (de) la réponse auto-immune centrale du lupus. »
« Il est frappant de constater que les cellules B infectées par l'EBV chez les patients atteints de lupus sont si fortement enrichies dans une population spécifique de cellules B – le phénotype des « cellules B associées à l'âge », qui joue un rôle central dans la réponse auto-immune du lupus », a poursuivi Rao. « Ce travail fournit une démonstration impressionnante que les cellules B infectées par l'EBV produisent des auto-anticorps et que ces cellules B peuvent activer les interactions entre cellules T et cellules B pour stimuler la production de cellules B plus autoréactives. »
Un lien avec d’autres maladies auto-immunes ?
« Le travail soulève une question intéressante : un médicament qui supprime complètement l'infection par l'EBV supprimerait-il également la réponse pathologique auto-immune chez les patients atteints de lupus ? Ou, si nous pouvions vacciner efficacement tous les enfants contre l'infection par l'EBV, cela empêcherait-il le développement du lupus chez des individus autrement sensibles ? Il sera très intéressant de voir si un schéma similaire existe dans d'autres maladies auto-immunes – les cellules B infectées par l'EBV sont-elles présentes dans d'autres maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde ou la maladie de Sjögren ? maladie, produisent également des auto-anticorps associés à la maladie ?
— Deepak Rao, MD, doctorat
