Des variantes génétiques liées à une forme rare de maladie de la valve aortique bicuspide qui affecte les jeunes adultes et peut entraîner des complications aortiques dangereuses et potentiellement mortelles ont été identifiées par des chercheurs de l'UTHealth Houston.
L'étude a été publiée aujourd'hui dans le Journal américain de génétique humaine.
Nous avons précédemment constaté que les jeunes individus qui présentent des symptômes de dissections aortiques thoraciques précoces sont plus susceptibles d'avoir des valves aortiques bicuspides et plus susceptibles d'avoir des variantes rares dans les gènes associés aux valves aortiques bicuspides. Lorsque nous avons observé que la valve aortique bicuspide est une sorte de marqueur de risque pour ce groupe avec des résultats défavorables, nous avons spécifiquement voulu voir si les jeunes individus qui présentent cliniquement des problèmes liés à une maladie de la valve aortique bicuspide peuvent également avoir des variantes génétiques rares qui prédisent des complications telles que la nécessité d'une chirurgie valvulaire.
Siddharth Prakash, MD, PhD, co-chercheur principal de l'étude et professeur associé de génétique médicale et de médecine cardiovasculaire au département de médecine interne de la McGovern Medical School de l'UTHealth Houston
Environ 1 personne sur 100 naît avec une valve aortique bicuspide, ce qui en fait la cause la plus courante de cardiopathie congénitale.
La comparaison entre le sous-groupe rare de la bicuspidie aortique à apparition précoce et la population générale de la maladie a permis aux chercheurs de déterminer quel groupe de patients bénéficierait d'un test génétique, permettant un traitement plus précoce et plus agressif. Selon les chercheurs, les patients atteints d'une bicuspidie aortique attendent souvent trop longtemps avant d'être examinés, ce qui entraîne des symptômes cardiovasculaires plus graves, comme une insuffisance cardiaque, voire une mort subite.
Une valve aortique bicuspide est une malformation cardiaque congénitale dans laquelle la valve présente deux volets, ou cuspides, au lieu de trois, de sorte que la valve ne s'ouvre et ne se ferme pas correctement à chaque battement de cœur. Cela peut entraîner des complications telles qu'un blocage, une réduction ou un retour du flux sanguin dans les cavités cardiaques, provoquant un essoufflement, des douleurs thoraciques, des évanouissements et des difficultés à faire de l'exercice. Dans les cas plus graves, la maladie peut entraîner une dissection aortique, ou déchirure de l'aorte, une maladie potentiellement mortelle.
Les chercheurs ont étudié des individus qui présentaient des complications spécifiques de la maladie avant l'âge de 30 ans ou qui étaient des parents proches d'une personne atteinte d'une maladie valvulaire aortique bicuspide à début précoce. Les symptômes d'apparition précoce de la maladie étaient définis comme une sténose aortique modérée ou sévère ou une régurgitation aortique, un gros anévrisme de l'aorte thoracique, la nécessité d'une chirurgie aortique ou une dissection aortique.
Les chercheurs ont cherché à identifier les variantes génétiques qui pourraient entraîner un risque accru de la maladie chez les jeunes adultes. « Dans cette étude, la personne moyenne a été touchée dans la vingtaine et avait des proches atteints de la maladie. Nous avons donc retracé l'apparition de la maladie dans les familles et nous avons signalé des variantes génétiques rares qui se sont associées à la maladie chez ces participants et leurs proches », a déclaré Prakash.
Prakash et son équipe ont analysé les données de séquençage de l'exome entier, provenant de 215 familles de plus de 20 institutions, pour identifier les variantes génétiques rares connues pour provoquer une cardiopathie congénitale chez les patients atteints d'une valvulopathie aortique bicuspide à apparition précoce dans ce sous-groupe rare. Ils ont comparé ces résultats à ceux de la population plus courante de patients atteints d'une valvulopathie aortique bicuspide à apparition tardive.
Les gènes identifiés comprenaient des gènes responsables de la bicuspidie aortique non syndromique isolée, ainsi que d'autres types de cardiopathies congénitales associées à la bicuspidie aortique ou à des malformations congénitales apparentées. Les chercheurs ont trouvé des variantes génétiques dommageables avec des preuves modérées ou fortes de provoquer des phénotypes cardiaques développementaux chez 107 familles affectées, soit 50 %.
« Nous avons montré que les patients plus âgés porteurs de valves aortiques bicuspides ne sont pas susceptibles de bénéficier d'un test génétique, car ils sont peu susceptibles d'être porteurs de ce type de variantes génétiques », a déclaré Prakash. « Il est important que les gens comprennent, comme nous l'avons vu dans cette étude, que de nombreuses personnes atteintes de valves aortiques bicuspides ont des proches concernés. À l'avenir, les membres de la famille pourront être testés pour détecter des variantes génétiques qui provoquent des complications liées à la valve aortique bicuspide, et les personnes qui présentent ces variantes génétiques pourraient être traitées précocement pour éviter l'apparition de complications futures. »
L'étude a été financée par les National Institutes of Health (R01HL137028, R21HL150383, R01HL114823 et R21HL150373). Le Centre de recherche sur les maladies rares de l'Université de Washington a fourni le séquençage et l'analyse des données, financés par le National Human Genome Research Institute, subventions U01 HG011744 et UM1 HG006493.
Dianna M. Milewicz, MD, PhD, professeur de génétique médicale, titulaire de la chaire du président George Bush en médecine cardiovasculaire et directrice de la division de génétique médicale à la McGovern Medical School de l'UTHealth Houston, était co-chercheuse principale de cette étude.
Français La première auteure de l'étude était Sara Mansoorshahi, BA, McGovern Medical School. Parmi les autres auteurs figuraient Dongchuan Guo, PhD, professeur de génétique médicale à la McGovern Medical School ; Dawn S. Hui, MD, The University of Texas Health Science Center à San Antonio ; Shaine A. Morris, MD, MPH, Baylor College of Medicine ; Angela Yetman, MD, University of Nebraska Medical Center ; Malenka M. Bissel, MD, DPhil, University of Leeds ; Yuli Y. Kim, MD, Hospital of the University of Pennsylvania and the Children's Hospital of Philadelphia ; Hector I. Michelena, MD, Mayo Clinic ; Anthony Caffarelli, MD, Stanford University ; Maria G. Andreassi, PhD, et Ilena Foffa, PhD, Institute of Physiology in Pisa, Italie ; Rodolpho Citro, MD, PhD, Responsible Research Hospital University of Molise, Campobasso, Italie ; Margot De Marco, PhD, University of Salerno, Baronissi, Italie ; Justin T. Tretter, MD, Cleveland Clinic; Simon C. Body, MD, MPH, Université de Boston; Jessica X. Chong, PhD et Michael J. Bamshad, MD, Université de Washington.
