Une analyse groupée de trois grands essais n'a pas réussi à démontrer de réduction significative de la mortalité cardiovasculaire avec la finérénone, mais une mortalité toutes causes confondues, des événements cardiovasculaires et des résultats rénaux significativement plus faibles ont été observés, selon une recherche de dernière minute présentée lors d'une session Hot Line aujourd'hui au Congrès ESC 2024.
Français Le Dr Muthiah Vaduganathan du Brigham and Women's Hospital et de la Harvard Medical School de Boston, aux États-Unis, a expliqué pourquoi la méta-analyse a été réalisée : « Il est de plus en plus reconnu que les maladies cardiovasculaires, l'insuffisance rénale chronique (IRC) et les maladies métaboliques telles que le diabète coexistent chez les mêmes patients et partagent des voies de maladie communes. Il a été démontré que l'antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes non stéroïdiens, la finérénone, réduisait le risque d'événements cardiovasculaires et d'insuffisance rénale dans deux essais menés chez des patients atteints d'IRC et de diabète de type 2. Il a récemment été démontré qu'il réduisait l'aggravation des événements d'insuffisance cardiaque (IC) dans un essai mené chez des patients atteints d'IC avec une fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée.4 Nous avons combiné les données de ces trois grands essais et, bien que nous n'ayons pas observé de réduction significative de la mortalité cardiovasculaire, la mortalité toutes causes confondues a été significativement réduite et des améliorations cliniquement pertinentes ont été observées dans d'autres résultats. »
L'analyse FINE-HEART groupée au niveau des participants a été réalisée avec des données des essais FIDELIO-DKD2 et FIGARO-DKD3 chez des patients atteints d'IRC et de diabète de type 2 et de l'essai FINEARTS-HF4 chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque (IC) et d'une fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée. Le critère d'évaluation principal prédéfini était le délai avant décès cardiovasculaire. La définition du décès cardiovasculaire différait légèrement entre les trois essais et a été harmonisée pour FINE-HEART comme le délai avant décès cardiovasculaire (à l'exclusion des décès indéterminés). Les autres critères d'évaluation prédéfinis comprenaient un critère composite rénal (défini comme une diminution soutenue du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale, une baisse soutenue du DFGe à < 15 mL/min/1,73 m2, une insuffisance rénale et un décès dû à des causes rénales), une hospitalisation pour IC, un critère composite de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour IC et un décès toutes causes confondues.
L'analyse a porté sur les données de 18 991 participants. L'âge moyen était de 67 ans et 35 % étaient des femmes. Au départ, 81 % souffraient de diabète, 84 % d'IRC et 37 % d'IC, 12 % étant atteints des trois pathologies.
Français Sur une période de suivi médiane de 2,9 ans, un décès cardiovasculaire est survenu chez 4,4 % des patients du groupe finérénone et 5,0 % des patients du groupe placebo (rapport de risque (HR) 0,89 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,78-1,01 ; p = 0,076). Un décès toutes causes confondues est survenu chez 11,0 % des participants du groupe finérénone et 12,0 % du groupe placebo (HR 0,91 ; IC à 95 % 0,84-0,99 ; p = 0,027). La finérénone a encore réduit le risque d'hospitalisation pour IC (HR 0,83 ; IC à 95 % 0,75-0,92 ; p < 0,001) et le résultat composite rénal (HR 0,80 ; IC à 95 % 0,72-0,90 ; p < 0,001).
L'incidence d'événements indésirables graves était plus faible avec la finérénone qu'avec le placebo (34,6 % contre 36,6 %), bien que les événements indésirables graves ayant conduit à l'arrêt du traitement aient été plus élevés avec la finérénone (5,4 % contre 4,6 %). L'hyperkaliémie définie en laboratoire était plus élevée avec la finérénone, tandis que l'hypokaliémie définie en laboratoire était plus faible.
Cette analyse groupée à grande échelle n'a pas permis de démontrer une réduction significative de la mortalité cardiovasculaire, mais cela peut être dû à la définition de la mortalité cardiovasculaire utilisée et à la classification des décès de causes indéterminées. Nous avons constaté des réductions importantes de la mortalité toutes causes confondues et d'un large éventail d'autres résultats cardio-rénaux, notamment la progression de la maladie rénale et les hospitalisations pour insuffisance cardiaque. La mise en commun de ces données résume des éléments de preuve complémentaires qui soutiennent le rôle potentiel de la finérénone dans la modification de la maladie sur l'ensemble du spectre cardio-rénal-métabolique.
Dr Muthiah Vaduganathan du Brigham and Women's Hospital et de la Harvard Medical School, à Boston
