Dans une étude récente publiée dans PLOS Santé numériqueles chercheurs ont étudié la complexité de la polypharmacie et si des ajustements de dose fréquents étaient nécessaires pour les co-médicaments et les paires de médicaments en milieu hospitalier.
La polypharmacie, une préoccupation croissante dans le domaine des soins de santé en raison du vieillissement des populations multimorbides, augmente le risque d’événements indésirables et d’effets indésirables des médicaments chez les patients. Les ajustements posologiques sont souvent négligés, ce qui limite la connaissance de la probabilité de ces ajustements.
La médecine de précision est cruciale pour traiter les maladies et les médicaments concomitants, mais la polypharmacie est particulièrement observée chez les patients hospitalisés, entraînant une mortalité et une réadmission accrues.
À propos de l’étude
Dans la présente étude observationnelle, les chercheurs ont effectué une analyse complète de 185 millions d’épisodes de traitement pour évaluer l’impact de la polypharmacie sur les ajustements de dose et ont identifié des paires significatives pouvant s’influencer mutuellement.
L’étude a intégré les données administratives et de prescription de médicaments provenant des DSE danois de 12 hôpitaux publics et a été conçue pour identifier des ajustements de dose significatifs entre des médicaments de référence spécifiques et des co-médicaments.
Les modifications de dose de médicaments dans 24 millions de prescriptions et d’admissions de patients hospitalisés couvrant la période entre janvier 2008 et juin 2016 ont été analysées dans l’est du Danemark (50 % de la population danoise), comprenant les données de l’ensemble des 1 069 873 individus. La probabilité d’ajustements de dose lorsque deux médicaments étaient administrés de manière concomitante a été calculée à l’aide d’une analyse d’inférence bayésienne et de régressions logistiques.
Des données croisées ont été obtenues à partir de diverses bases de données cliniques et bioinformatiques sur les interactions médicamenteuses. [Danish Medicines Agency database, DrugBank, NLM CV DDI Corpus, ONC-NI, Corpus PK, Cancer Drug Interactions database ONC-HP, Corpus 2011, Twosides, CredibleMeds, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) Medicus, Corpus 2013, HEP Drug Interactions database, VA-National Drug File-Reference Terminology (VA-NDF-RT) and human immunodeficiency virus (HIV) Drug Interactions database] pourraient être liés à des paires associées à des changements de dose.
L’équipe a décrit les associations entre la polypharmacie et les résultats cliniques, les diagnostics et les tests hématologiques et les a classés en fonction de leurs propriétés pharmacocinétiques et de l’étiquetage des interactions médicamenteuses (DDI).
Pour évaluer les implications cliniques des paires de co-médicaments à dose ajustée, l’équipe a analysé leur relation avec les diagnostics, les analyses de sang et les résultats. Les paires de co-médicaments ont été caractérisées par rapport aux groupes de traitement des médicaments de référence et aux groupes anatomiques de leurs co-médicaments.
Pour vérifier si les paires de co-médicaments à dose ajustée étaient liées à des interactions médicamenteuses, l’équipe a croisé les paires de co-médicaments à dose ajustée avec des interactions médicamenteuses établies, à partir de 15 bases de données accessibles au public. L’équipe a également vérifié si les paires de co-médicaments à dose ajustée avaient partagé une activité métabolique ou de transport.
Résultats
L’étude a identifié 77 484 paires de co-médicaments, dont 3 993 sont susceptibles d’être ajustées en dose. Parmi ces paires, 60 % (n = 2 412) étaient liées à une réadmission, à une mortalité ou à des séjours hospitaliers plus longs, tandis que 308 (8 %) étaient associées à une fonction rénale réduite. L’équipe a constaté que plus de 50 % des paires de médicaments identifiées étaient liées à la réadmission, à la mortalité ou à des séjours plus longs, et a observé des différences majeures en fonction de la maladie et des tests de laboratoire.
Parmi 249 379 285 prescriptions pour patients hospitalisés, 902 médicaments distincts ont été prescrits à 50 patients ou plus, et ces médicaments ont été administrés de manière concomitante avec jusqu’à 857 autres médicaments. L’étendue de la polypharmacie variait, avec une médiane de médicaments allant de trois à huit.
La polypharmacie était répandue à tous les âges et était positivement corrélée à l’âge. Les paires de co-médicaments à dose ajustée étaient dominées par les co-médicaments visant le système cardiovasculaire, le système nerveux et le tube digestif et le métabolisme (plus de 60 %).
Les paires de co-médicaments dans lesquelles les médicaments de référence étaient classés en psycholeptiques, psychanaleptiques, antiépileptiques, médicaments contre les maladies respiratoires obstructives, corticostéroïdes, médicaments dermatologiques et antihypertenseurs avaient des co-médicaments dans le même groupe anatomique dans plus de 40 % des co-médicaments à dose ajustée. paires. Les doses d’immunosuppresseurs et d’antimycotiques étaient souvent ajustées en cas de co-médication avec des médicaments anti-infectieux.
Les paires de co-médicaments à dose ajustée, dans lesquelles les groupes index étaient classés en agents antithrombotiques, agents agissant sur le système rénine-angiotensine, analgésiques, antibiotiques, anti-inflammatoires et antirhumatismaux, présentaient les rapports de cotes les plus élevés.
Les diagnostics médicaux associés à la majorité des paires de co-médicaments à dose ajustée étaient des troubles cardiométaboliques, tels que les cardiopathies ischémiques, l’hypertension primaire et la dyslipidémie (376 paires de co-médicaments).
Les tests sanguins corrélés à la majorité des paires de co-médicaments étaient des biomarqueurs cardiométaboliques, des biomarqueurs cardiaques et des marqueurs de coagulation. Des interactions médicamenteuses ont été observées dans 83 % (n = 3 297) des paires de médicaments. Environ 50 % des associations de médicaments présentant des interactions médicamenteuses établies impliquaient des agents antithrombotiques, des diurétiques, des bêtabloquants, des psycholeptiques et des psychanaleptiques.
Au total, 1 243 paires de médicaments administrées de manière concomitante (31 %) étaient des inhibiteurs, des inducteurs ou des substrats d’isozymes du CYP qui se chevauchaient, 19 % (n = 754) des paires avec des transporteurs de médicaments qui se chevauchaient et 24 % (n = 948) des variantes génomiques s’affectant mutuellement. activités liées au transport et au métabolisme.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que les paires de co-médicaments peuvent aider à identifier les interactions médicamenteuses en polypharmacie sur la base de données réelles. Les résultats indiquent qu’une simple accumulation de médicaments prescrits ne rend pas pleinement compte de la complexité de la polypharmacie.
Parmi les paires de co-médicaments à dose ajustée, 49 % étaient susceptibles d’être interrompues au cours d’un traitement concomitant, soulignant la nécessité de lignes directrices interdisciplinaires. Se concentrer sur l’arrêt des médicaments pourrait constituer une analyse future intéressante, car la polypharmacie présente des risques supplémentaires pour les patients multimorbides.
