La maladie de Parkinson (MP), également appelée simplement Parkinson, est un trouble du système nerveux qui touche des millions de personnes dans le monde. Les lésions des cellules nerveuses associées à la maladie de Parkinson peuvent provoquer des tremblements, un ralentissement des mouvements, des problèmes d'équilibre et de nombreux autres symptômes qui s'aggravent progressivement au fil du temps. Bien qu'il n'existe pas de remède, il existe des médicaments qui peuvent traiter les symptômes de la MP. Certains de ces médicaments ont cependant des effets secondaires jusqu'alors inexpliqués, notamment une altération de la prise de décision qui conduit à des comportements potentiellement dangereux tels que le jeu pathologique, l'hyperphagie et les achats compulsifs.
Or, dans une étude publiée en ligne le 14 août 2024 dans le Journal international des sciences moléculairesDes chercheurs de l'Université Fujita Health au Japon, dirigés par le professeur adjoint Hisayoshi Kubota de la Division de neuropharmacologie comportementale du Centre international des sciences du cerveau (ICBS) de l'Université Fujita Health, ont étudié le mécanisme par lequel un médicament appelé pramipexole ou PPX altère le processus de prise de décision chez les souris atteintes de la maladie de Parkinson. La recherche a été co-écrite par le professeur Taku Nagai de la Division de neuropharmacologie comportementale du Centre international des sciences du cerveau (ICBS) et le professeur Hirohisa Watanabe du Département de neurologie de l'École de médecine de l'Université Fujita Health.
Pour examiner de plus près les résultats de cette étude, nous devons d’abord comprendre comment le PPX agit pour soulager les symptômes de la maladie de Parkinson. La maladie de Parkinson résulte principalement d’une perte de cellules nerveuses ou de neurones qui produisent un composé appelé dopamine. Certains neurones dépendent de la dopamine pour leur fonctionnement normal. Ils possèdent des structures appelées « récepteurs de la dopamine » qui peuvent être considérées comme des serrures qui peuvent ensuite être activées en utilisant la dopamine comme « clé ». Des médicaments comme le PPX peuvent imiter la fonction de la dopamine et se lier à ces récepteurs, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson qui ne possèdent pas de neurones producteurs de dopamine.
Pour étudier les effets du PPX sur la maladie de Parkinson, les chercheurs ont injecté dans le cerveau de souris une toxine appelée 6-hydroxydopamine (ou 6-OHDA). La 6-OHDA endommage les neurones de manière très similaire à celle observée dans le cerveau des patients atteints de la maladie de Parkinson. Les souris ont été traitées au PPX puis soumises à une « tâche de jeu » sur écran tactile pour tester leurs capacités de prise de décision. Il est intéressant de noter que ces souris ont choisi beaucoup plus souvent l’option à haut risque/haute récompense – elles ont opté pour un résultat désavantageux où elles ont reçu une grosse récompense (un milkshake à la fraise), ce qui s’accompagne également d’un risque accru de punition importante par exposition à des lumières clignotantes.
Mais quelle partie du cerveau est responsable de ce comportement ? L’étude du cerveau de souris traitées au PPX a révélé qu’une région située au plus profond du cerveau, le globus pallidus externe (GPe), était hyperactivée, c’est-à-dire qu’elle présentait un niveau d’activité neuronale beaucoup plus élevé. Les chercheurs ont ensuite inhibé chimiquement les neurones du GPe, ce qui a réduit l’activité de prise de risque désavantageuse chez les souris. Cela a prouvé que l’hyperactivation du GPe était effectivement responsable de mauvaises décisions chez les souris traitées au PPX.
Cette étude a d’énormes implications pour le traitement des patients atteints de la maladie de Parkinson.Nos résultats pourraient conduire au développement de nouveaux médicaments ou interventions ciblant spécifiquement le globus pallidus externe« , explique le Dr Kubota. 'Cela permettrait de prévenir ou de réduire les troubles de la prise de décision chez les patients atteints de la maladie de Parkinson..'
En plus d'aider les professionnels de la santé à développer de meilleurs traitements pour la maladie de Parkinson, ces résultats peuvent également contribuer à améliorer la sensibilisation des patients concernés, de leurs familles, ainsi que du grand public. Le Dr Kubota, explique que «Étudier la manière dont les médicaments contre la maladie de Parkinson affectent la prise de décision aidera le public à mieux comprendre la complexité de la maladie et de son traitement. » Il dit aussi « Cela profitera aux patients, à leurs familles et à leurs soignants, et les motivera à envisager des soins précoces et des stratégies préventives. » . «
Ces résultats jettent un nouvel éclairage sur les processus complexes du cerveau qui nous aident à prendre des décisions au quotidien et promettent d'améliorer la qualité de vie des patients atteints de la maladie de Parkinson. Peut-être pouvons-nous également tirer des leçons importantes de cette étude et y réfléchir à deux fois avant de prendre de mauvaises décisions au quotidien !
