Le molnupiravir est le premier traitement antiviral disponible par voie orale qui peut être administré directement aux personnes atteintes d’une maladie à coronavirus légère à modérée 2019 (COVID-19).
Étude: Un essai de phase 2 randomisé et contrôlé du molnupiravir chez des personnes non vaccinées et vaccinées atteintes du SRAS-CoV-2 au stade précoce. Crédit d’image : Images de qualité
Sommaire
Arrière plan
Des études antérieures ont observé que la dose optimale de molnupiravir était de 800 mg pendant cinq jours avec une administration toutes les 12 heures.
Il a été démontré que le molnupiravir réduit efficacement le risque d’hospitalisation et de décès chez les patients traités. De plus, ce traitement a été associé à un taux de négativité plus élevé du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) après cinq, dix et 14 jours de traitement.
Néanmoins, invivo, aucune étude d’innocuité à long terme du molnupiravir n’a été menée. De plus, l’émergence de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 a entraîné une perte d’efficacité pour plusieurs anticorps monoclonaux ; par conséquent, il est nécessaire de surveiller l’efficacité des antiviraux à action directe contre de nouvelles variantes.
Une nouvelle étude publiée sur le serveur de prépublication medRxiv* rapporte l’efficacité et l’innocuité de phase II du molnupiravir chez les personnes non vaccinées et vaccinées au Royaume-Uni.
À propos de l’étude
L’étude actuelle a été conçue comme un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé qui incluait des hommes ou des femmes de plus de 18 ans avec une réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) confirmée par COVID-19.
Les participants à l’étude ont été inclus s’ils étaient dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes, avaient une maladie légère ou modérée, n’avaient aucune autre maladie chronique, n’avaient aucune allergie aux médicaments et n’avaient reçu aucun autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant l’étude.
Les femmes en âge de procréer et les hommes devaient utiliser deux méthodes contraceptives efficaces qui seraient efficaces pendant la période d’étude, ainsi que pendant 50 et 100 jours après l’étude.
Le molnupiravir a été administré à une dose de 800 mg pour un total de dix doses deux fois par jour pendant cinq jours. Les participants à l’étude ont été répartis au hasard pour recevoir soit du molnupiravir, soit le médicament placebo après deux heures de jeûne. Les participants devaient également jeûner pendant une heure après l’administration du médicament.
Des écouvillons nasaux ont été prélevés sur les participants lors du dépistage ainsi qu’aux jours un (ligne de base), trois, cinq, huit, 11, 15, 22 et 29 pour l’évaluation de l’efficacité et de l’innocuité. Les taux d’hospitalisation, le délai d’hospitalisation, la survenue d’événements indésirables graves et la durée d’utilisation de l’oxygène ont été enregistrés aux jours 15 et 29.
Résultats de l’étude
Un total de 180 participants qui avaient une infection symptomatique par le SRAS-CoV-2 ont été inclus dans l’étude actuelle. L’âge médian des participants était de 43 ans.
De plus, 57 % des participants étaient des femmes et 50 % ont reçu au moins une dose du vaccin COVID-19 au moins 14 jours avant la période d’étude. Les variantes du SARS-CoV-2 représentées parmi les participants comprenaient les variantes Alpha, Delta, Omicron, XE et EU1.
Le délai d’obtention d’un résultat RT-PCR négatif était de huit jours pour le molnupiravir et de 11 jours pour le placebo. Ces résultats étaient similaires chez les participants vaccinés et non vaccinés. De plus, une réduction de la charge virale et une augmentation de la clairance virale ont été observées chez les participants ayant reçu du molnupiravir.
L’administration de molnupiravir n’a pas été associée au décès ou à la nécessité d’une ventilation mécanique chez les participants à l’étude au cours de l’essai. De plus, une faible fréquence d’événements indésirables graves a été signalée chez les participants ayant reçu du molnupiravir et n’ayant pas nécessité d’hospitalisation.
conclusion
L’étude actuelle a déterminé que l’efficacité du molnupiravir était conservée chez les individus vaccinés et non vaccinés contre les nouvelles variantes du SRAS-CoV-2. Cependant, des essais plus importants doivent être réalisés pour évaluer l’efficacité du molnupiravir pour une population plus généralisée. L’un de ces essais, l’essai PANORAMIC, qui est la plus grande évaluation randomisée du molnupiravir, est actuellement en cours.
Limites
L’étude comporte certaines limites. Premièrement, le nombre de participants était limité. Une deuxième limite était que les outils cliniques utilisés dans l’étude ne pouvaient pas détecter de petits changements chez les patients ambulatoires.
Les chercheurs n’ont pas non plus cultivé le virus. De plus, le temps nécessaire à la négativité de la RT-PCR pourrait ne pas être efficace pour surveiller l’impact du molnupiravir.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
