Une nouvelle étude dirigée par Irvine à l'Université de Californie révèle qu'une protéine responsable des changements génétiques entraînant une variété de cancers, pourrait également être la clé d'une thérapie anticancéreuse plus efficace et ciblée.
L'étude, publiée aujourd'hui dans Communications Nature, intitulé «Quantification de l'activité APOBEC3A en cours dans les cellules tumorales en surveillant l'édition de l'ARN aux points chauds», révèle comment l'instabilité génomique induite par la protéine APOBEC3A offre une vulnérabilité inconnue dans les cellules cancéreuses.
Chaque jour, dans les cellules humaines, des dizaines de milliers d'événements de dommages à l'ADN se produisent. Dans les cellules cancéreuses, l'expression de la protéine APOBEC3A est l'une des sources les plus courantes de dommages et de mutations de l'ADN. Bien que les mutations causées par ces protéines particulières dans les cellules cancéreuses contribuent à l'évolution tumorale, elles provoquent également des ruptures de l'ADN, qui offrent une vulnérabilité.
Cibler les cellules cancéreuses avec des niveaux élevés d'activités protéiques APOBEC3A et perturber, en même temps, la réponse aux dommages à l'ADN nécessaire pour réparer les dommages causés par APOBEC3A, pourrait être la clé de thérapies anticancéreuses plus efficaces. Cependant, pour exploiter la vulnérabilité des cellules cancéreuses, il est essentiel de mesurer d'abord quantitativement l'activité de la protéine dans les tumeurs. «
Remi Buisson, Ph.D., chercheur principal et professeur adjoint au Département de chimie biologique de l'École de médecine UCI
Pour comprendre le rôle d'APOBEC3A dans l'évolution tumorale et cibler les vulnérabilités induites par APOBEC3A, les chercheurs ont développé un test pour mesurer l'activité d'édition d'ARN d'APOBEC3A dans les cellules cancéreuses. Parce que APOBEC3A est difficile à quantifier dans les tumeurs, le développement d'un test très sensible pour mesurer l'activité était critique. À l'aide de mutations d'ARN hotspot, identifiées à partir de tumeurs positives pour APOBEC3A, l'équipe a développé un test utilisant la PCR numérique en gouttelettes et a démontré son applicabilité à des échantillons cliniques de patients cancéreux.
« Notre étude présente une nouvelle stratégie pour suivre la dérégulation de l'APOBEC3A dans les tumeurs, offrant des opportunités d'étudier le rôle de l'APOBEC3A dans l'évolution de la tumeur et de cibler la vulnérabilité induite par l'APOBEC3A en thérapie », a déclaré Buisson. « Nous prévoyons que le test APOBEC3A basé sur la mutation de l'ARN améliorera considérablement notre compréhension de la fonction de la protéine dans la tumorigenèse et nous permettra d'exploiter plus efficacement les vulnérabilités qu'il crée dans le traitement du cancer. »
La source:
Université de Californie – Irvine
Référence de la revue:
Jalili, P., et al. (2020) Quantification de l'activité APOBEC3A en cours dans les cellules tumorales en surveillant l'édition de l'ARN aux points chauds. Communications Nature. doi.org/10.1038/s41467-020-16802-8.
