Nouvelle recherche publiée dans Le Journal américain de génétique humaine a identifié un lien génétique jusqu'alors inconnu avec les troubles du spectre autistique (TSA). L'étude a révélé que des variantes dans le DDX53 Ce gène contribue aux TSA, fournissant de nouvelles informations sur les fondements génétiques de la maladie.
Les TSA, qui touchent davantage les hommes que les femmes, englobent un groupe de troubles du développement neurologique qui entraînent des difficultés liées à la communication, à la compréhension sociale et au comportement. Alors que DDX53situé sur le chromosome X, est connu pour jouer un rôle dans le développement et le fonctionnement du cerveau, il n'était pas auparavant définitivement associé à l'autisme.
Dans l'étude publiée aujourd'hui, des chercheurs de l'Hospital for Sick Children (SickKids) au Canada et de l'Istituto Giannina Gaslini en Italie ont testé cliniquement 10 personnes atteintes de TSA provenant de 8 familles différentes et ont découvert que des variantes dans le DDX53 Le gène était hérité de la mère et présent chez ces individus. Notamment, la majorité étaient des hommes, soulignant le rôle potentiel du gène dans la prédominance masculine observée dans les TSA.
« En repérant DDX53 en tant qu'acteur clé, en particulier chez les hommes, nous pouvons mieux comprendre les mécanismes biologiques en jeu et améliorer l'exactitude du diagnostic pour les individus et leurs familles », déclare le Dr Stephen Scherer, auteur principal, scientifique principal, génétique et biologie du génome et chef de la recherche à SickKids. et directeur du McLaughlin Centre de l'Université de Toronto.
« L'identification de ce nouveau gène comme contributeur confirmé aux TSA souligne la complexité de l'autisme et la nécessité d'une analyse génétique complète. »
Au même endroit sur le chromosome X, les chercheurs ont découvert qu'un autre gène, PTCHD1-ASpourrait être impliqué dans l’autisme. L'étude met en lumière un cas où un garçon et sa mère, tous deux autistes et ayant peu besoin de soutien, présentaient une délétion génétique spécifique impliquant le DDX53 gène et parties de PTCHD1-AS.
La cohorte de l'étude a été constituée grâce à un effort de collaboration international, impliquant plusieurs institutions cliniques et de recherche renommées du Canada, d'Italie et des États-Unis. Une analyse plus approfondie de grandes bases de données de recherche sur l'autisme, notamment Autism Speaks MSSNG et la Simons Foundation Autism Research Initiative, a identifié 26 autres personnes atteintes de TSA. qui avait une rareté similaire DDX53 variantes aux participants à l’étude.
« Ce gène nous a longtemps échappé, car il n'était auparavant lié à aucune maladie neuropsychiatrique. Nos résultats confirment un lien direct entre DDX53 et l'autisme, qui est non seulement crucial pour les futurs tests génétiques cliniques, mais sa découverte suggère que la voie qu'il affecte est liée aux traits comportementaux de l'autisme, ouvrant ainsi un tout nouveau domaine d'exploration », déclare l'auteur principal, le Dr Marcello Scala, chercheur en Génétique Médicale à l'Istituto Giannina Gaslini, affilié à l'Université de Gênes (Département de Neurosciences).
Dans un autre article publié aujourd'hui dans la même revue, Scherer et l'auteur principal, la Dre Marla Mendes, chercheuse à SickKids, ont identifié 59 variantes génétiques sur le chromosome X associées de manière significative aux TSA. Les variantes ont été trouvées dans des gènes liés à l'autisme, notamment PTCHD1-AS (près de DDX53), DMD, HDAC8, PCDH11X, et PCDH19 à côté de nouveaux candidats liés au TSA ASB11 et ASB9. De plus, le FGF13 Le gène a été mis en évidence comme étant lié aux TSA, avec des différences spécifiques au sexe, ajoutant ainsi davantage de preuves au rôle des chromosomes sexuels dans la maladie.
« Ces résultats apportent de nouvelles informations sur la biologie du chromosome X dans les TSA, fournissant des preuves supplémentaires de l'implication de certains gènes comme DDX53 et FGF13et suggèrent qu'ils devraient faire l'objet d'une enquête plus approfondie », déclare Scherer.
L'équipe note que l'absence d'un gène similaire comme DDX53 dans les modèles de souris couramment utilisés, les futurs chercheurs pourraient devoir reconsidérer la façon dont ils étudient les TSA. Comme il lui manque un équivalent fonctionnel dans ces modèles, les résultats de DDX53 ne peut pas être facilement reproduit.
« Les informations tirées de cette étude pourraient influencer de manière significative la conception et l'interprétation de la recherche sur l'autisme, en particulier dans le développement de nouveaux modèles. L'identification de ces variantes est une étape importante vers le développement de diagnostics et de traitements plus précis pour les patients et les familles atteints de TSA », explique Scherer.
Scherer a également ajouté que « les deux études fournissent encore plus de preuves que des conditions neurocomportementales complexes comme l'autisme peuvent parfois avoir de simples fondements biologiques (génétiques) ».
L'étude a été financée par le Centre McLaughlin de l'Université de Toronto, Autism Speaks, Autism Speaks Canada, l'Institut ontarien du cerveau, le ministère italien de l'Éducation, de l'Université et de la Recherche et la SickKids Foundation. Un financement supplémentaire a été fourni par les National Institutes of Health et le California Center for Rare Diseases de l'UCLA.
