Des chercheurs de Fribourg découvrent un mécanisme par lequel les cellules cancéreuses échappent au système immunitaire.
Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est la forme de cancer du sein la plus agressive et la plus mortelle avec des options de traitement limitées et une forte probabilité de récidive. La croissance tumorale et la rechute du TNBC sont entraînées par les cellules souches du cancer du sein, et des thérapies améliorées capables d’éliminer ces cellules résistantes sont nécessaires de toute urgence. Des chercheurs de l’Université de Fribourg ont découvert que la différenciation coordonnée et les modifications du métabolisme des cellules souches du cancer du sein les rendent invisibles pour le système immunitaire. Contrecarrer le changement métabolique avec le médicament zolendronate pourrait rendre l’immunothérapie utilisant des lymphocytes T gamma delta plus efficace contre le TNBC. L’équipe de recherche était dirigée par le professeur Dr Susana Minguet du cluster d’excellence CIBSS – Center for Integrative Biological Signaling Studies de l’Université de Fribourg, en collaboration avec le Dr Jochen Maurer de l’hôpital universitaire RWTH Aachen, le Dr Mahima Swamy de l’Université de Dundee/Ecosse et des collaborateurs de l’hôpital universitaire de Fribourg. L’étude a été publiée dans le Journal Recherche en immunologie du cancer, un journal de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer.
Les cellules TNBC se cachent des cellules T gamma delta
Les cellules gamma delta T reconnaissent et tuent les cellules qui produisent des molécules induites par le stress et des phosphoantigènes, une caractéristique commune des cellules cancéreuses. Parce que les lymphocytes T gamma delta fonctionnent différemment des autres types de lymphocytes T, ils sont étudiés comme une alternative aux immunothérapies existantes. Dans l’étude actuelle, les chercheurs ont testé l’effet des lymphocytes T gamma delta sur le TNBC en utilisant des cellules cancéreuses isolées et un modèle de souris récemment développé qui reproduit étroitement les propriétés tumorales trouvées chez les patients humains.
Alors que les lymphocytes T gamma delta ont bien fonctionné contre les cellules souches isolées du cancer du sein des patients, ils ont eu un effet beaucoup plus faible dans le modèle de souris. Cela était dû aux adaptations des cellules cancéreuses qui les laissaient passer inaperçues du système immunitaire, ont découvert les chercheurs. Ces adaptations comprenaient la régulation à la baisse de la voie dite du mévalonate : une voie métabolique qui conduit à la production de phosphoantigènes – l’une des classes de molécules reconnues par les lymphocytes T gamma. Ce mécanisme d’échappement se produit probablement également chez les patients atteints de TNBC : l’analyse des bases de données publiques de patients a montré qu’une expression réduite des molécules clés de la voie du mévalonate est corrélée à un pronostic plus sombre.
L’évasion immunitaire des cellules TNBC est réversible
Ce mécanisme d’échappement nouvellement découvert peut être contrecarré par le médicament zolendronate, qui est approuvé par la FDA pour le traitement de l’ostéoporose et des métastases osseuses. Lorsque les chercheurs ont traité les cellules évadées avec du zolendronate, les lymphocytes T gamma sont devenus beaucoup plus efficaces pour éliminer le cancer.
Nos résultats expliquent pourquoi les essais cliniques actuels utilisant des lymphocytes T gamma delta n’aboutissent pas au succès escompté. Nous avons trouvé une possible approche basée sur la pharmacologie pour inverser l’évasion immunitaire, ce qui ouvre la voie à de nouvelles immunothérapies combinatoires pour le cancer du sein triple négatif. »
Prof. Dr. Susana Minguet, Cluster of Excellence CIBSS – Center for Integrative Biological Signaling Studies, Université de Fribourg
