Dans une étude récente publiée dans npj Maladie de Parkinson, un groupe de chercheurs a comparé de manière concise l’efficacité, la tolérabilité et l’innocuité de divers médicaments antiparkinsoniens utilisés avec la lévodopa, en utilisant une approche de méta-analyse en réseau (NMA).
Étude: Efficacité et sécurité comparatives des médicaments d’appoint à la lévodopa pour le traitement de la maladie de Parkinson fluctuante – méta-analyse en réseau. Crédit d’image : Barabasa/Shutterstock.com
Arrière-plan
Les symptômes moteurs marquent la maladie de Parkinson (MP) en raison de la perte de neurones dopaminergiques. Bien que la lévodopa soit la pierre angulaire du traitement, son utilisation à long terme entraîne des complications telles que des fluctuations motrices et des dyskinésies, nécessitant l’utilisation de médicaments anti-MP d’appoint (p. ex., agonistes de la dopamine (DA), inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAOBI), inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase ( COMTI), antagonistes des récepteurs de l’adénosine A2A (A2ARA)).
Ces médicaments atténuent les temps d’arrêt mais comportent des risques uniques d’événements indésirables (EI). Des recherches plus approfondies sont nécessaires car, malgré l’efficacité prouvée de divers médicaments anti-MP pour réduire les temps d’arrêt, chacun présente des risques spécifiques d’événements indésirables et les comparaisons directes entre eux sont rares.
Les NMA existantes excluent souvent les médicaments nouvellement disponibles ou certaines formes de médicaments et certains stades de la MP, et elles utilisent généralement les scores UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) plutôt que la réduction des temps d’arrêt, ce qui est plus pertinent pour les patients atteints de MP avancée présentant des fluctuations motrices.
À propos de l’étude
La présente recherche respectait strictement les lignes directrices Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA)-NMA, avec son protocole enregistré au Registre prospectif international des revues systématiques (PROSPERO).
Une recherche approfondie a été exécutée dans PubMed, Embase et Cochrane Library, en se concentrant sur les études publiées jusqu’en juillet 2021, qui utilisaient des mots-clés spécifiques liés à la maladie de Parkinson et à divers médicaments thérapeutiques.
Deux évaluateurs indépendants ont soigneusement examiné les titres et les résumés, proposant les articles pertinents pour un examen complet, les conflits étant réglés par un troisième avis.
La portée a été restreinte aux essais contrôlés randomisés publiés en anglais, impliquant des patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des fluctuations motrices et comparant un placebo à certains médicaments contre la maladie de Parkinson ou parmi les médicaments eux-mêmes.
Ces études devaient analyser des résultats spécifiques et respecter les posologies de médicaments approuvées dans certaines régions. Des exclusions ont été faites pour les données ou résumés non originaux et répétitifs. Au-delà des études traditionnellement publiées, la recherche a également incorporé six rapports de l’Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux, apportant ainsi des données supplémentaires précieuses.
Deux chercheurs indépendants ont procédé à l’extraction de données, en se concentrant sur divers résultats en matière d’efficacité, de tolérabilité et de sécurité. Des points de données supplémentaires ont également été compilés, tels que les détails de l’auteur, la taille de l’échantillon, les données démographiques et les spécificités des médicaments. La qualité de chaque étude a été rigoureusement évaluée, en les catégorisant en fonction de leur risque de biais.
L’analyse statistique a été réalisée dans un cadre fréquentiste, en utilisant des outils logiciels spécifiques. Les résultats, exprimés sous forme de différences moyennes standard ou de rapports de cotes avec des intervalles de confiance de 95 %, ont fait l’objet d’une analyse complète, y compris un classement selon les valeurs de la surface sous la courbe de classement cumulatif (SUCRA).
La recherche a également examiné minutieusement toute incohérence ou hétérogénéité dans les données collectées, confirmant ainsi l’exhaustivité et la crédibilité de l’étude.
Résultats de l’étude
La recherche documentaire initiale dans le cadre de l’étude en discussion a produit 2 692 enregistrements, se limitant à 1 637 après suppression des doublons. Après un examen plus approfondi, seules 48 études répondaient aux critères d’inclusion de la NMA.
Ces études et six rapports issus de documents techniques communs japonais comprenaient les 54 études analysées, englobant 12 médicaments différents contre la MP. Cependant, les résultats de tolérance et de sécurité NMA incluaient 11 médicaments en raison de données insuffisantes sur le dispositif transdermique de ropinirole.
Par rapport à un placebo, les résultats de la NMA ont révélé une amélioration significative du temps d’arrêt quotidien avec tous les médicaments, à l’exception du pramipexole ER. Le dispositif transdermique de ropinirole a obtenu le classement le plus élevé en termes d’amélioration du temps d’arrêt quotidien, suivi du pramipexole, du ropinirole ER et du safinamide.
En ce qui concerne l’arrêt pour toutes causes, le pramipexole et le ropinirole ont présenté un risque significativement plus faible que le placebo, le ropinirole se classant en tête dans ce résultat, suivi du pramipexole, du safinamide et du ropinirole ER.
Pour l’arrêt dû à des EI, aucun médicament n’était associé à un risque plus faible que le placebo. Cependant, le pramipexole arrive en tête, suivi du safinamide, du ropinirole et du timbre transdermique de rotigotine. Des résultats similaires ont été observés pour l’incidence des EI, le safinamide étant le plus élevé, suivi du pramipexole ER, de la sélégiline et du dispositif transdermique de rotigotine.
Dans le contexte d’EI spécifiques, aucun des 11 médicaments n’était associé à un risque plus faible de dyskinésie par rapport au placebo. Pourtant, la sélégiline arrive en tête, suivie de la rasagiline, de l’istradefylline et de l’entacapone.
De même, aucun médicament n’a montré un risque d’hallucination plus faible que le placebo, mais l’entacapone s’est classé au premier rang dans ce résultat. En ce qui concerne l’incidence de l’hypotension orthostatique (OH), le dispositif transdermique de rotigotine était associé à un risque plus faible que le placebo et se classait en tête, suivi du safinamide, du pramipexole et de la sélégiline.
L’évaluation des incohérences au sein de l’étude n’a révélé aucune incohérence globale de l’effet du traitement pour aucun des critères de jugement, ce qui indique une comparaison fiable entre les différents paramètres et traitements.
Cependant, une exception notable a été trouvée dans le réseau pour les arrêts pour toutes causes, où une incohérence est apparue entre la comparaison directe et indirecte du placebo et de l’entacapone.
Cette analyse approfondie souligne la complexité des effets thérapeutiques des différents médicaments anti-MP. Il souligne la nécessité de prendre en compte les profils individuels des patients, l’efficacité, la tolérabilité et l’innocuité des médicaments lors de la prise de décisions cliniques concernant les patients parkinsoniens.
Le classement et l’analyse détaillés fournis par cette NMA offrent des informations précieuses aux prestataires de soins de santé pour adapter les plans de traitement les plus appropriés.
