Dans une étude récente publiée dans eBioMédecine, les chercheurs étudient les effets de l’anxiété sur la dégénérescence cognitive chez les personnes âgées non atteintes de démence. À cette fin, une approche multi-omique a été utilisée pour élucider les mécanismes biologiques contribuant aux troubles cognitifs.
La présente étude a révélé que l’anxiété accélère les troubles cognitifs chez les personnes âgées non atteintes de démence. Plus précisément, l’anxiété a contribué aux déséquilibres énergétiques mitochondriaux et à l’altération destructive des voies axone/synapse, entraînant ainsi une progression cognitive tardive.
Étude: L’anxiété ajoute au risque de progression cognitive et est associée à la dégénérescence des axones/synapses chez les personnes âgées sans troubles cognitifs. Crédit d’image : Vague parfaite / Shutterstock.com
Sommaire
Anxiété et démence
La démence est un terme générique utilisé pour décrire les troubles cognitifs qui altèrent au moins deux fonctions cérébrales, en particulier la mémoire et le jugement. En 2020, près de 55 millions de personnes dans le monde souffraient de démence, et ce nombre devrait doubler tous les 20 ans. La maladie d’Alzheimer (MA) est la forme de démence la plus courante chez les personnes âgées, car elle touche 60 à 70 % des patients atteints de démence âgés de plus de 65 ans.
La MA est identifiée par une régulation à la hausse de la protéine tau hyperphosphorylée (p-tau) et une augmentation du dépôt extracellulaire de bêta-amyloïde (Aβ). À ce jour, il n’existe aucun remède contre la MA.
Le lien entre la santé mentale et la MA préclinique a été de plus en plus étudié, car des études antérieures ont montré que la dépression augmente le risque de démence. La dépression et l’anxiété coexistent souvent; cependant, l’association indépendante de l’anxiété avec la démence n’a pas été entièrement évaluée.
Des études antérieures indiquent certaines associations qui existent entre l’anxiété et les troubles cognitifs légers (MCI). Par exemple, il a été démontré que l’anxiété régule à la hausse le dépôt d’Aβ et modifie la valeur tau totale (t-tau) du liquide céphalo-rachidien (LCR) chez les personnes âgées non atteintes de démence.
Alors que la littérature antérieure se limitait à des méta-analyses ou à de petites études transversales à faible échantillon, la présente grande étude de cohorte longitudinale a utilisé une approche multi-omique pour élucider l’association entre l’anxiété et la maladie d’Alzheimer, ainsi que les mécanismes biologiques. responsable de ces processus.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont sélectionné des individus de l’enquête longitudinale chinoise sur la longévité en bonne santé (CLHLS), de l’Initiative de neuro-imagerie de la maladie d’Alzheimer (ADNI) et des cohortes du Centre de santé mentale de Shanghai (SMHC) comme participants à l’étude.
La participation à l’ADNI comprenait initialement 2 272 personnes âgées de 55 à 90 ans, dont 1 070 ont été sélectionnées pour l’étude après un dépistage cognitif. La cohorte a été divisée en deux groupes, dont 260 ont signalé des symptômes d’anxiété et 810 personnes sans symptômes d’anxiété, qui ont été désignées comme les groupes anxieux et normaux, respectivement.
Tous les participants ont subi un questionnaire sur les activités fonctionnelles (FAQ), un mini-examen de l’état mental (MMSE), un test de mémoire ADNI (ADNI-MEM) et un test cognitif sur l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (ADAS-cog). Ce test à long terme impliquait des visites de suivi avec les membres de la cohorte jusqu’à 168 mois, au cours desquelles des prélèvements périodiques de LCR et de sang ont été obtenus pour des enquêtes multi-omiques.
La cohorte CLHLS comprenait l’ensemble de données de validation de cette étude. Sur les 6 389 participants de cette cohorte, 737 ont signalé une anxiété chronique et ont formé le groupe « anxiété », tandis que les 5 652 personnes restantes ont été placées dans le groupe « normal ».
Pour la validation cognitive, 732 personnes âgées anxieuses et 1 464 personnes âgées normales ont été soumises au Chinese Mini-Mental State Examination (CMMSE). Semblable à l’étude ADNI, des visites de suivi ont été menées jusqu’à 204 mois.
Les participants au CHSM ont formé l’ensemble de données de neuroimagerie et comprenaient 99 participants. Parmi ceux-ci, 37 personnes ont été placées dans le groupe anxieux, avec 62 dans le groupe normal.
Résultats de l’étude
La présente étude a élucidé l’association entre l’anxiété et la progression cognitive chez les personnes âgées. Les participants masculins étaient plus sensibles à l’anxiété et présentaient des troubles cognitifs plus importants et une qualité de vie réduite que les femmes. Dans les cohortes de test et de validation, les individus des groupes anxieux ADNI et CLHLS présentaient un risque 158 % et 123 % plus élevé, respectivement, que les participants du groupe normal.
Les analyses protéomiques ont révélé que l’anxiété active les voies des synapses associées à la signalisation, à l’organisation, à la régulation du transport et au développement des axones. L’anxiété a également déclenché des mécanismes biologiques associés à diverses maladies dégénératives, notamment la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie de Huntington (MH) et la schizophrénie.
Les résultats transcriptomiques étaient identiques aux résultats protéomiques, soulignant ainsi la corrélation entre l’anxiété et un risque accru de déclin cognitif chez les personnes âgées non atteintes de démence.
L’analyse conjointe de la transcriptomique et de la protéomique a identifié les variables les plus influentes, notamment le gène ATP6V1G2, les protéines CYP1A2 et APOB impliquées dans le métabolisme énergétique, et les gènes MYNN, WARS2 et CAMP, les protéines BASP1 et NGF impliquées dans la fonction cérébrale.
Les résultats du métabolisme énergétique du groupe ADNI ont montré que l’anxiété peut provoquer des déséquilibres importants dans le fonctionnement normal de la machinerie mitochondriale. L’anxiété s’est avérée supprimer la phosphorylation oxydative, l’assemblage complexe de la chaîne respiratoire mitochondriale, la respiration aérobie et l’activité des ribosomes mitochondriaux, y compris la biogenèse, le traitement de l’acide ribonucléique (ARN) et la traduction.
Conclusion
Dans la présente étude à long terme et multi-cohorte, les chercheurs ont étudié l’association entre l’anxiété et la progression cognitive, en particulier chez les personnes âgées non atteintes de démence. Des analyses multi-omiques ont révélé que l’anxiété augmente considérablement le risque de dégénérescence mentale par des voies biologiques qui endommagent ou suppriment le fonctionnement normal des axones/synapses.
Traiter l’anxiété et cibler le dysfonctionnement mitochondrial peut être un moyen efficace de prévenir la démence. »
