L’Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) en mars 2020, en raison de la propagation mondiale rapide de son virus causal: le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SRAS-CoV-2). Il s’agit d’un virus à ARN de sens positif qui provoque une infection légère à critique. Plusieurs vaccins COVID-19 ont reçu une autorisation d’urgence des autorités réglementaires nationales dans différentes parties du monde et, par la suite, des programmes de vaccination ont été lancés dans de nombreux pays.
En raison de l’absence de corrélation de protection (CoP) au COVID-19, l’efficacité de ces vaccins a été évaluée sur la base d’essais cliniques contrôlés par placebo, impliquant un grand nombre de candidats naturellement exposés au SRAS-CoV-2. Bien que cette approche se soit avérée fructueuse, elle s’est avérée exigeante sur le plan logistique et très coûteuse. Les scientifiques ont rapporté que les variantes du SRAS-CoV-2 sont plus infectieuses et ont le potentiel d’échapper à la réponse immunitaire de l’hôte. Par conséquent, pour les organismes de réglementation et les fabricants de vaccins, la détermination de l’efficacité des vaccins approuvés contre les variants du SRAS-CoV-2 est devenue essentielle.
Des études antérieures ont rapporté que l’ampleur de la réponse anticorps dépend de la gravité de la maladie COVID-19. Par exemple, les scientifiques ont révélé que les patients qui se sont rétablis d’une infection sévère ont des titres élevés d’anticorps neutralisant le virus (nAb). La réponse immunitaire cellulaire joue un rôle important dans la clairance des antigènes viraux internes. L’immunité antivirale des anticorps non neutralisants est dirigée contre l’antigène de la nucléocapside (N) du SRAS-CoV-2. À cet égard, un mécanisme implique le récepteur d’anticorps cytosolique TRIM21, qui saisit les complexes anticorps-antigène et accélère le processus de dégradation. Il permet également le chargement de peptides antigéniques dans les molécules naissantes du CMH et, ainsi, présente facilement des antigènes aux cellules T. Le projet Humoral Immune Correlates for COVID-19 (HICC) se concentre sur la détermination de la réponse immunitaire humorale au SRAS-CoV-2 et établit le mécanisme derrière l’immunité qui protège un individu contre la maladie COVID-19.
Une nouvelle étude, publiée le medRxiv* serveur de pré-impression, vise à identifier les biomarqueurs à base d’anticorps associés à la réponse immunitaire humorale qui pourraient être un candidat CdP standard pour COVID-19. En outre, la standardisation des méthodes de recherche pour mesurer ces biomarqueurs a également été menée.
Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé des données d’essais de vaccins et d’études épidémiologiques qui ont déterminé des anticorps neutralisant le virus (Nab) et des anticorps de liaison spécifiques à l’antigène du SRAS-CoV-2 comme candidats CoP. L’équipe a également suivi la norme internationale de l’OMS comme critère de référence pour évaluer la réponse des anticorps neutralisants et a également évalué un grand nombre de tests d’anticorps de liaison. Les chercheurs ont comparé les sérums de convalescence des patients infectés par le SRAS-CoV-2, des travailleurs de la santé séropositifs (TS) et des TS séronégatifs. Les niveaux d’anticorps des échantillons ont été exprimés en unités internationales (INU) pour les tests de neutralisation virale ou en unités internationales d’anticorps de liaison (BAU) pour les tests ELISA.
Pour la détection des anticorps IgG et IgM spécifiques du SRAS-CoV-2, la présente étude a utilisé des tests de liaison d’anticorps commerciaux et non commerciaux et un test de flux latéral. Les protéines S, N et RBD ont été déterminées à l’aide d’un test de cytométrie en flux à particules multiplexées à haut débit. Les IgM, IgA et IgG ont été mesurées en utilisant un test d’immuno-transfert semi-automatisé d’antigène multiplex. L’équipe a également utilisé le test de microneutralisation pseudotypé (pMN) et le test de neutralisation dépendant de l’électroporation (EDNA).
Des études antérieures ont rapporté une corrélation positive entre les anticorps spécifiques aux pics et le nAb. Ces résultats ont été confirmés par la présente étude, qui a également révélé que le Nab des sérums convalescents COVID-19 est fortement lié aux anticorps de liaison IgG et IgA spécifiques du pic. Par conséquent, les chercheurs pensent que le nAb peut être utilisé comme biomarqueur de l’immunité COVID-19. Le test EDNA a révélé une réduction significative de la réplication virale qui est en corrélation avec les niveaux d’anticorps N-spécifiques des sérums.
La présente étude a fourni des preuves expérimentales montrant que la neutralisation du virus intracellulaire est plus importante chez les patients COVID-19 que dans les échantillons séropositifs. La recherche actuelle suggère qu’en termes de spécificité antigénique, les réponses IgA sont similaires aux IgG. L’IgA muqueuse pourrait être un composant important pour neutraliser le SRAS-CoV-2. Les chercheurs de la présente étude ont également signalé la présence d’IgM chez de nombreux individus parmi les patients COVID-19 et les cohortes de TS séropositifs.
Les principales conclusions de la présente étude sont énumérées ci-dessous:
a) Une corrélation positive entre la gravité clinique et les anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2 a été déterminée à partir des données d’études épidémiologiques et d’essais cliniques de vaccins.
b) Dans les échantillons de convalescence, une forte association entre les niveaux d’anticorps spécifiques de nAb et de S-et RBD a été observée, qui a été mesurée par le test pMN.
c) La neutralisation intracellulaire était très bien corrélée avec les niveaux d’anticorps N-spécifiques.
d) Différents profils de réactivité spécifiques à l’antigène des IgG, IgA et IgM dans les échantillons séropositifs ont été trouvés.
L’étude de l’équipe a identifié une gamme de tests et de biomarqueurs de l’immunité COVID-19 qui peuvent être utilisés pour définir la CoP. L’équipe estime que des analyses plus poussées de cette cohorte aideraient à déterminer l’évolution des réponses anticorps spécifiques à l’antigène au fil du temps.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
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