Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont conçu un panel de biomarqueurs liquides composé de facteurs solubles liés aux macrophages et aux monocytes et de protéines de pointe circulantes pour comprendre les profils de dérégulation immunitaire chez les patients présentant des séquelles post-aiguës de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) (PASC).
Sommaire
Arrière plan
Alors que la pandémie de COVID-19 causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a entraîné des hospitalisations et des décès généralisés, une autre source de préoccupation est l’altération persistante et à long terme de l’aptitude cardiaque, respiratoire et neuropsychiatrique chez les individus. infecté par le SRAS-CoV-2. Couramment appelé COVID long, le PASC a été signalé chez 12,7 à 87 % des patients atteints de COVID-19.
Des recherches récentes sur la caractérisation clinique et épidémiologique du PASC ont indiqué que les réservoirs d’acide ribonucléique (ARN) viral et de protéines telles que la protéine de pointe persistant dans le corps pourraient être responsables de la génération de réponses immunitaires récurrentes des lymphocytes T qui causent de nombreux symptômes du PASC. D’autres études ont suggéré que les lésions tissulaires dues à l’infection virale pourraient être responsables de certains des symptômes spécifiques aux organes du PASC.
Cependant, une compréhension des mécanismes sous-jacents du PASC, tels que la dérégulation immunitaire innée et adaptative, fait défaut.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont conçu un panel de biomarqueurs liquides pour profiler le plasma de 181 individus d’une étude de cohorte de recherche en santé numérique antérieure qui comprenait des individus avec et sans PASC après une COVID-19 légère à modérée, et un groupe témoin d’individus non infectés. Les biomarqueurs du panel se composaient principalement de facteurs monocytes et macrophages solubles et de protéines de pointe circulantes du SRAS-CoV-2.
Les taux plasmatiques de la protéine chimioattractante des monocytes-1 (MCP-1/CCL2) et d’une gamme d’interleukines (IL) ont été mesurés. Différents types de dosages immuno-enzymatiques (ELISA) ont été utilisés pour quantifier les marqueurs solubles d’activation des macrophages tels que CD206 et CD163, profiler les anticorps contre la protéine de pointe et de nucléocapside du SRAS-CoV-2 et détecter la protéine de pointe en circulation.
Résultats
Les résultats ont rapporté une forte dérégulation des facteurs solubles liés aux macrophages et aux monocytes tels que les chimiokines et les cytokines pro-fibrotiques et pro-inflammatoires chez les personnes atteintes de PASC. Les auteurs ont observé qu’à quelques exceptions près, ces facteurs affichent un schéma de corrélation indépendant des symptômes persistants du PASC.
Chez de nombreux individus, en particulier ceux souffrant de PASC, la protéine de pointe SARS-CoV-2 circulante a été détectée dans le plasma. Cependant, étant donné que les sous-ensembles de cas de PASC qui affichaient des niveaux persistants de protéines virales par rapport à ceux présentant une dérégulation des macrophages étaient très petits, les caractéristiques cliniques du PASC ne pouvaient pas être corrélées de manière fiable à ces biomarqueurs.
Les auteurs pensent que les données sur les chimiokines et les cytokines ont indiqué le rôle des facteurs macrophages et monocytes dans la régulation de l’équilibre des T auxiliaires de type 1 et de type 2 (TH1 et TH2) cellules en PASC. L’interleukine 33 (IL-33) est une cytokine qui jouerait un rôle majeur dans la gravité des symptômes du COVID-19, avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF). Des études suggèrent que l’IL-33 est impliquée dans la médiation de la polarisation des cellules T auxiliaires de type 2 et le développement de la fibrose pulmonaire chronique.
L’étude a également identifié deux modèles de corrélation spécifiques au PASC qui impliquaient MCP-1/CCL2, une gamme d’interleukines, des interférons de type I et des CD162 et CD206 solubles. Ces corrélations suggèrent des transitions de T pro-inflammatoireH1 réponses pendant la COVID-19 aiguë à TH2 réponses, qui entraînent une fibrose pulmonaire liée aux macrophages dans le PASC.
Les niveaux de protéines de pointe étaient en corrélation avec les titres d’anticorps mais pas avec l’un des facteurs solubles. Dans quelques cas avec des niveaux élevés de protéine de pointe circulante, les niveaux plasmatiques du facteur de nécrose tumorale et des interleukines 1β, 6 et 8 étaient également élevés. Cependant, le sous-ensemble de participants à l’étude de cohorte présentant ce schéma était trop petit pour tirer des conclusions.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que même huit mois après les infections, les patients PASC présentaient une dérégulation prononcée des facteurs solubles liés aux macrophages et aux monocytes. Les analyses de corrélation et de régression ont trouvé des schémas impliquant des niveaux constamment élevés d’IL-5 et d’IL17F et d’IL-8 et de MCP-1/CCL2. Les chercheurs n’ont pas pu trouver de corrélation entre les facteurs solubles des macrophages ou des monocytes et les niveaux de protéine de pointe circulante.
Selon les auteurs, les résultats de l’étude indiquent des sous-types PASC impliquant une dérégulation immunitaire et des réservoirs de protéines virales. D’autres études avec des sous-ensembles plus importants sont nécessaires pour établir des sous-types cliniquement définis.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies
