Après deux ans de déclaration de pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) continue de provoquer un nombre important d’infections malgré le fait que de nombreuses personnes soient immunisées ou naturellement infectées par le virus. La présence d’anticorps neutralisants est généralement corrélée à la protection immunitaire contre l’infection par le SRAS-CoV-2. Ces anticorps se lient au domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine de pointe et empêchent l’entrée du virus à l’intérieur des cellules humaines. De plus, il a également été rapporté que les cellules T jouent un rôle important dans l’infection par le SRAS-CoV-2.
Étude : Dynamique de l’immunité des anticorps et des lymphocytes T contre les variants préoccupants du SRAS-CoV-2 et l’impact des vaccinations de rappel chez les personnes précédemment infectées et n’ayant jamais été infectées. Crédit d’image : ampoule à fusible/Shutterstock
Plusieurs études ont indiqué que la vaccination contre le COVID-19 et l’infection par le SRAS-CoV-2 forment des anticorps anti-pointe neutralisants et des réponses robustes des lymphocytes T contre plusieurs épitopes viraux. De telles réponses étaient détectables jusqu’à un an après la vaccination. Cependant, une diminution significative a été observée au cours des premiers mois. Cela peut expliquer pourquoi plusieurs personnes immunisées sont réinfectées par le virus.
Parallèlement au déclin de l’immunité, l’émergence de variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (COV), notamment Omicron (lignée B.1.1.529) et Delta (lignée B.1.617.2), peut provoquer de telles réinfections. Ces COV comprennent des mutations dans la protéine de pointe, empêchant les anticorps neutralisants de les lier. Des observations similaires ont été trouvées pour les sous-variantes Omicron BA.4 et BA.5, où les anticorps neutralisants formés après des infections Omicron BA.1 ou BA.2 ne peuvent pas se lier aux nouvelles sous-variantes.
Une nouvelle étude dans la revue Vaccins visait à analyser la cinétique à long terme des réponses humorales et des lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 après des vaccinations primaires et de rappel chez des individus précédemment infectés. L’étude a également comparé ces réponses avec des individus vaccinés naïfs d’infection et a déterminé si des réponses de lymphocytes T à réaction croisée sont induites contre la protéine de pointe de Delta et Omicron BA.1 et BA.2 VOC en raison de la vaccination et d’une infection antérieure.
À propos de l’étude
L’étude a impliqué des travailleurs de la santé précédemment infectés qui ont été testés positifs au SRAS-CoV-2 entre mars 2020 et mars 2021, des travailleurs de la santé récemment infectés qui ont été testés positifs entre décembre 2021 et mai 2022, et des travailleurs de la santé naïfs d’infection qui n’ont jamais été testés positifs. Les réponses des anticorps SARS-CoV-2 et des lymphocytes T ont été mesurées en juin 2020, juin 2021, novembre 2021 (t0), décembre 2021 (t1), mars 2022 (t2) et juin 2022 (t3) pour les travailleurs de la santé précédemment infectés. Les mesures pour les travailleurs de la santé naïfs d’infection et récemment infectés ont eu lieu en mars 2022 (t2) et en juin 2022 (t3).
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les travailleurs de la santé, suivis de l’isolement des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC). Ensuite, l’évaluation des réponses des lymphocytes T contre la sous-unité 1 (S1) et la protéine de la nucléocapside du SRAS-CoV-2 (S1) et la protéine de la nucléocapside (N) a eu lieu par test ELIspot suivi d’un test ELISpot IFN-γ de la variante SARS-CoV-2. Après cela, le traitement d’image ELIspot a été effectué avec la quantification des spots. Ensuite, un ELISA quantitatif a été utilisé pour déterminer les concentrations sériques d’IgG anti-SARS-CoV-2-RBD, suivi d’un test de neutralisation du virus de substitution. Enfin, un dosage immunologique des microparticules chimiluminescentes (CMIA) a été utilisé pour déterminer les concentrations d’IgG anti-N du SRAS-CoV-2.
Résultats de l’étude
Les résultats ont indiqué que les réponses des lymphocytes T spécifiques à S1 étaient plus faibles à cinq mois après la vaccination par rapport à 2 semaines après la vaccination, tandis que les réponses des lymphocytes T spécifiques à N étaient comparables entre les deux points dans le temps. De plus, des concentrations sériques d’IgG anti-RBD et des activités neutralisantes plus faibles ont été observées cinq mois après la vaccination. À l’inverse, une augmentation des cellules T spécifiques de S1, ainsi qu’une augmentation des concentrations d’IgG anti-RBD ainsi que de l’activité neutralisante, ont été observées après la vaccination de rappel. De plus, chez les individus précédemment infectés, de fortes associations ont été observées entre les concentrations sériques d’IgG anti-RBD et l’activité neutralisante des anticorps sériques à t1 et t0.
Réponses des lymphocytes T et des anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2 des travailleurs de la santé précédemment infectés deux semaines et cinq mois après la primo-vaccination. Les travailleurs de la santé précédemment infectés (n = 32) sont représentés par des points de données individuels. (UN) Réponses des lymphocytes T contre SARS-CoV-2 S1 et N, (B) concentrations sériques d’IgG anti-RBD, et (C) l’activité neutralisante des anticorps sériques contre le SRAS-CoV-2 à deux semaines et cinq mois (c’est-à-dire t0) après la primovaccination. La signification statistique a été évaluée avec un test de Wilcoxon.
Une diminution des lymphocytes T spécifiques à S1, des concentrations d’IgG anti-RBD et de l’activité neutralisante a été observée quatre mois après la vaccination de rappel. Cependant, les concentrations d’IgG anti-RBD et le nombre de lymphocytes T spécifiques à S1 se sont avérés similaires après trois mois consécutifs. De plus, les concentrations d’IgG anti-RBD à 4 et 7 mois après la vaccination de rappel étaient relativement plus élevées par rapport à 5 mois après la primovaccination.
Des réponses des lymphocytes T spécifiques à S1, des concentrations d’IgG anti-RBD et des activités neutralisantes plus élevées ont été observées chez les travailleurs de la santé récemment et précédemment infectés par rapport aux travailleurs de la santé naïfs d’infection à t2. Des réponses plus élevées des lymphocytes T spécifiques à S1 ont été observées chez les travailleurs de la santé précédemment infectés par rapport aux naïfs d’infection à t3, alors qu’aucune différence n’a été observée entre les travailleurs de la santé récemment infectés et naïfs d’infection. Des réponses plus élevées des lymphocytes T spécifiques de N ont été observées chez les travailleurs de la santé récemment et précédemment infectés par rapport aux travailleurs de la santé naïfs d’infection à la fois à t2 et à t3. De plus, des concentrations plus élevées d’IgG anti-RBD ont également été observées chez les travailleurs de la santé récemment et précédemment infectés par rapport aux travailleurs de la santé naïfs d’infection à t3. De fortes associations ont été observées entre les concentrations sériques d’IgG anti-RBD et l’activité neutralisante des anticorps sériques à t2 pour les trois groupes.
Des réponses comparables des lymphocytes T ont été observées pour le pic de type sauvage (WT) du SRAS-CoV-2 et les pools de peptides de mutation pour toutes les variantes. Une réponse plus élevée des lymphocytes T spécifiques à la pointe Omicron BA.1 a été observée chez les travailleurs de la santé récemment et précédemment infectés par rapport aux travailleurs de la santé naïfs d’infection. Les réponses des lymphocytes T spécifiques à la pointe Omicron BA.2 étaient également plus élevées pour les travailleurs de la santé précédemment infectés par rapport aux travailleurs de la santé naïfs d’infection. Cependant, aucune différence n’a été observée pour les réponses des lymphocytes T spécifiques à la pointe Delta parmi tous les groupes de travailleurs de la santé.
Par conséquent, l’étude actuelle démontre que les réponses IgG et lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2 qui diminuent après la primo-vaccination augmentent à nouveau après la vaccination de rappel. De plus, les infections antérieures et récentes ont entraîné des réponses immunitaires plus élevées. On a observé que les réponses des cellules T induites par le vaccin présentaient une réaction croisée contre les sous-variants d’Omicron, BA.1 et BA.2. Des recherches supplémentaires devraient mettre en évidence si les réponses des lymphocytes T induites par le vaccin ont également une réaction croisée contre l’Omicron BA.5 et d’autres variantes émergentes.
Limites
L’étude comporte certaines limites. Premièrement, la taille de l’échantillon de chaque groupe était petite. Deuxièmement, le test ELISpot est incapable de caractériser les lymphocytes T réactifs. Troisièmement, la réactivité des lymphocytes T n’a pas été évaluée par rapport au récent sous-variant Omicron BA.5.
