Une étude récente menée par des scientifiques de l’Université de la ville de Yokohama, au Japon, a révélé que des marqueurs de lésions endothéliales alvéolaires élevés chez les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) sont les principaux facteurs responsables de la perturbation de la barrière alvéolaire. Chez les patients atteints de COVID-19 atteints de SDRA, la lésion endothéliale persiste plus longtemps que la lésion épithéliale. L’étude est actuellement disponible sur le medRxiv* serveur de pré-impression.
Sommaire
Contexte
La pandémie de COVID-19 causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a fait peser un lourd fardeau sur les structures sanitaires et socio-économiques de nombreux pays du monde. Bien qu’une partie importante des patients atteints de COVID-19 reste asymptomatique ou légèrement symptomatique, la maladie peut contribuer à des complications graves chez les personnes sensibles. Dans sa forme sévère, le COVID-19 s’est associé au SDRA. La présence d’un œdème pulmonaire sévère, ainsi que des lésions épithéliales et endothéliales alvéolaires, sont les principales caractéristiques pulmonaires des patients atteints de COVID-19 atteints de SDRA. Pour développer des interventions thérapeutiques efficaces, il est important de comprendre comment les marqueurs des lésions du tissu alvéolaire contribuent à la pathogenèse du SDRA associé au COVID-19.
Conception de l’étude actuelle
Les scientifiques ont inscrit des patients COVID-19 avec ou sans ARDS pour cette étude. Ils ont utilisé des échantillons de sérum obtenus auprès de ces patients pour mesurer les niveaux de marqueurs de lésions épithéliales et endothéliales alvéolaires, à savoir le récepteur soluble pour les produits finaux de glycation avancée (sRAGE) et l’angiopoïétine-2 (ANG-2), respectivement. De plus, le taux sérique de surfactant protéine D (SP-D), qui est un marqueur de la perméabilité de la barrière alvéolaire, a été mesuré.
En plus de comparer les niveaux de ces marqueurs entre les patients COVID-19 avec ou sans ARDS, les scientifiques ont analysé comment les niveaux varient avec le temps.
Observations importantes
Sur 9 patients atteints de COVID-19 atteints de SDRA, 3 sont décédés pendant la période d’étude; alors que tous les patients COVID-19 sans ARDS (un total de 8 patients) ont survécu. Les caractéristiques cliniques des patients atteints de SDRA ont montré que les poumons sont le principal organe affecté par la maladie. De tous les patients ARDS COVID-19, un seul a développé une maladie rénale aiguë.
Les données d’analyse biochimique révèlent des taux sériques élevés de tous les marqueurs de lésion du tissu alvéolaire à la phase initiale chez les patients atteints de COVID-19 ARDS et non-ARDS. Chez les patients atteints de COVID-19 atteints de SDRA, une augmentation du niveau de marqueur de lésion épithéliale a été observée juste après l’hospitalisation; tandis que les niveaux maximaux du marqueur de lésion endothéliale et du marqueur de perméabilité de la barrière alvéolaire ont été observés au cours de la phase ultérieure de la maladie. Ces résultats indiquent que si la lésion épithéliale alvéolaire survient à la phase initiale de la maladie, la lésion endothéliale se poursuit plus longtemps.
Avec une analyse plus approfondie, les scientifiques ont observé que le niveau circulant du marqueur de lésion endothéliale est en corrélation positive avec le niveau du marqueur de perméabilité de la barrière alvéolaire et en corrélation négative avec le rapport de la pression partielle d’oxygène artériel et de la fraction d’oxygène inspiré. Cependant, une corrélation inverse a été observée entre le marqueur de lésion épithéliale et le marqueur de perméabilité de la barrière alvéolaire.
Changements temporels des taux de (A) sRAGE, (B) ANG-2 et (C) SP-D chez les patients ARDS atteints de COVID-19 pendant 14 jours à compter de l’admission. (D) Le jour de pointe de chacun des marqueurs de lésion du tissu alvéolaire. Les données ont été présentées sous forme de médiane ± IQR.
Importance de l’étude
Pris ensemble, l’étude indique que la lésion des tissus de la barrière alvéolaire est l’une des principales caractéristiques du SDRA associé au COVID-19. Chez les patients atteints de COVID-19 atteints de SDRA, les lésions du tissu épithélial alvéolaire atteignent un pic à un stade précoce, même avant l’hospitalisation. En revanche, la lésion endothéliale alvéolaire culmine aux stades ultérieurs de la maladie et persiste pendant plusieurs jours après l’hospitalisation.
Une autre observation importante faite dans cette étude est que la lésion du tissu endothélial est le principal facteur causal de la perturbation de la perméabilité alvéolaire chez les patients atteints de COVID-19 atteints de SDRA. Les scientifiques pensent que les lésions endothéliales médiées par le SRAS-CoV-2 pourraient être responsables de la thrombose vasculaire pulmonaire observée chez les patients atteints de COVID-19.
Sur la base des résultats globaux de l’étude, les scientifiques suggèrent que le soulagement thérapeutique des lésions endothéliales plutôt que des lésions épithéliales pourrait être plus efficace dans le traitement des patients atteints de COVID-19 qui souffrent également du SDRA.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / le comportement lié à la santé ou être traités comme des informations établies.
