Des chercheurs en Corée du Sud ont proposé une nouvelle approche d'immunothérapie contre le cancer qui pourrait compléter les traitements existants du CAR-T (récepteur de l'antigène chimérique).
Les chercheurs de l'Institut de recherche de recherche coréée de technologie chimique (KRICT), dirigée par le Dr Chi Hoon Park, ont généré avec succès le CAR-M (macrophages récepteurs de l'antigène chimérique) en insérant stable des gènes synthétiques dans des macrophages humains dérivés du sang périphérique à l'aide d'un système d'administration de lentiviral. Cette percée devrait étendre l'application de la thérapie automobile au-delà des cancers du sang aux tumeurs solides.
La thérapie par cellules CAR-T consiste à extraire les cellules T d'un patient, à les modifier génétiquement pour cibler des cellules cancéreuses spécifiques et à les réintroduire dans le patient. Bien que très efficace contre les cancers du sang comme la leucémie, la thérapie CAR-T est confrontée à des défis importants dans le traitement des tumeurs solides telles que le cancer du poumon.
Les macrophages, un type de cellule immunitaire, ont une capacité inhérente à infiltrer plus efficacement les tumeurs solides que les cellules T. Cela en fait un candidat prometteur pour la thérapie contre le cancer. Cependant, les thérapies existantes à base de macrophages ont eu des limites, en particulier en raison de la nature à courte durée de vie des modifications des gènes, ce qui réduit l'efficacité thérapeutique.
L'équipe de recherche a développé une série de techniques innovantes pour fournir efficacement des gènes synthétiques codant pour la voiture en macrophages sans causer de dommages cellulaires:
Éliminer la toxicité: les méthodes de transfert de gènes conventionnelles utilisent des polybrènes, un polymère cationique qui améliore l'entrée virale mais qui est très toxique pour les macrophages. Les chercheurs ont éliminé le polybrène et le temps d'exposition virale prolongé de 1,5 heures à 16 heures, permettant un transfert de gènes plus sûr et plus efficace.
L'optimisation du calendrier de transduction: l'étude a révélé que l'efficacité d'absorption des gènes des macrophages dépend de leur stade de différenciation. En retardant l'infection jusqu'au jour 7 de différenciation, les taux d'expression des gènes se sont considérablement améliorés.
Amélioration de l'entrée virale: l'équipe a optimisé la protéine VSV-G (virus de stomatite vésiculaire G), un composant clé qui facilite l'entrée virale dans les cellules, en modifiant ses séquences de codon. Cette adaptation a considérablement amélioré l'efficacité du transfert de gènes.
Assurer l'expression stable des gènes: les chercheurs ont utilisé le promoteur EF1α, qui a permis aux macrophages de maintenir l'expression des gènes de la voiture jusqu'à 20 jours, surmontant les limitations antérieures de stabilité des gènes.
Les cellules CAR-M générées en utilisant ce protocole ont démontré de puissants effets anti-tumoraux. Lorsqu'ils sont co-cultivés avec des cellules NALM6 (leucémie lymphoblastique aiguë) et Raji (lymphome à cellules B), les macrophages CAR-M ont effectivement englouti et détruit les cellules cancéreuses, comme observé par microscopie à fluorescence.
L'équipe de recherche prévoit d'étendre la production de Car-M et de développer davantage des protocoles de traitement à haute efficacité pour les applications cliniques.
Le Dr Chi Hoon Park a déclaré: « Il s'agit de la première étude à démontrer l'expression stable des voitures dans les macrophages dérivés du sang périphérique utilisant le lentivirus. « Le président de Krict, Young-Kuk Lee, a souligné: » Cette technologie pourrait compléter les thérapies CAR-T existantes et contribuer à la diversification des traitements d'immuno-oncologie.«
