Des chercheurs du Centre de lutte contre le cancer de l’Université d’Arizona ont découvert une nouvelle classe de composés ciblant le fer qui entravent la prolifération de cellules malignes cultivées en laboratoire. Les résultats de l’étude ont été publiés dans le Journal de l’American Chemical Society.
Les cellules cancéreuses sont ce que nous appelons « accros » au fer, et nous produisons donc des composés capables d’interférer avec la disponibilité du fer dans les cellules cancéreuses. »
Elisa Tomat, PhD, professeur au Département de chimie et de biochimie du UArizona College of Science et membre du UArizona Cancer Center
Cette découverte pourrait conduire au développement de médicaments anticancéreux à large spectre ciblant le métabolisme du fer.
L’équipe a travaillé avec Tech Launch Arizona, la branche de commercialisation de l’université, dans le but d’octroyer une licence pour la technologie à une entreprise qui la commercialisera. Une demande de brevet est en cours.
Le fer est le métal de transition le plus abondant dans le corps humain et, selon Tomat, joue un rôle crucial dans la progression tumorale et les métastases. Les cellules cancéreuses dépendent de plusieurs processus dépendants du fer pour maintenir leur taux de prolifération rapide et ont donc une demande plus élevée en cet élément que les cellules normales.
Tomat a déclaré que le défi de l’équipe de recherche consistait à capturer le fer dans les cellules malignes tout en le gardant disponible pour le reste du corps. Pour ce faire, ils ont ciblé le fer intracellulaire avec des composés qui ne sont activés qu’après absorption cellulaire.
« En tant que chimistes, nous pouvons concevoir et synthétiser des molécules capables de lier le fer uniquement dans certaines conditions et non dans tout le corps », a déclaré Tomat. « Nous avons travaillé sur diverses approches de ce type de chimie ; nous appelons ces approches procheslatrices parce que le chélateur est le composé qui lie l’ion métallique. Le prochelateur est le composé que nous avons conçu pour être activé uniquement lorsqu’il subit une certaine réaction qui se produit. dans les cellules. »
La recherche a été inspirée par un « réactif commun », un composé utilisé dans les laboratoires du monde entier pour évaluer la capacité des médicaments candidats à inhiber la prolifération de cellules de mammifères en culture.
« Parce que le fer est un acteur fondamental qui est important dans de nombreux types de cancer, et que cette forte demande en fer est une caractéristique générale de la malignité, je m’intéresse à cette stratégie depuis plusieurs années », a déclaré Tomat, qui a été explorant les chélateurs du fer et leur rôle dans la progression tumorale depuis plus de 10 ans.
« Nous sommes enthousiasmés par cette nouvelle stratégie car nous pensons que cette classe de molécules peut être davantage modifiée pour optimiser les propriétés et améliorer l’activité antiproliférative et devenir réellement un moyen pour nous d’avoir un impact sur la disponibilité du fer dans les cellules malignes et de stopper la croissance du cancer. »
Les co-auteurs de Tomat comprennent l’ancien associé postdoctoral Zoufeng Xu, PhD, et le doctorant Yu-Shien Sung.
