Une nouvelle étude montre comment un médicament anticancéreux déclenche un signal « extérieur dans » qui le fait aspirer dans une cellule cancéreuse. L'œuvre, publiée le 29 janvier en Communications de la naturerévèle un nouveau mécanisme de signalisation qui pourrait être exploité pour fournir d'autres médicaments.
De nombreux cancers malins surexpriment une protéine appelée P-cadhérine, qui est intégrée dans la membrane cellulaire. Parce que les cellules cancéreuses ont beaucoup de P-cadhérine qui sort de leur surface, la protéine a été ciblée pour le développement de médicaments.
Les anticorps monoclonaux contre la P-cadhérine peuvent transporter une charge utile de médicament aux cellules cancéreuses. Il n'a pas été clair, cependant, exactement comment les anticorps s'attachent à la P-cadhérine ou comment ils pénètrent dans la cellule cancéreuse une fois attachée.
Bin Xie et Shipeng Xu, étudiants diplômés en biophysique et génie biomédical à l'Université de Californie à Davis, avec le professeur Sanjeevi Sivasankar, ont réalisé une série d'expériences pour étudier la liaison de l'anticorps CQY684 à P-Cadherin en détail.
La P-cadhérine est intégrée dans la membrane cellulaire en tant que dimère, ou paire appariée, avec P-cadhérine à la surface d'une cellule adjacente. Ce dimère peut exister en deux conformations: un dimère plus ouvert et « swap » et un dimère X en forme croisée.
Les chercheurs ont constaté que lorsque l'anticorps anticancéreux se lie à la P-cadhérine, il le verrouille sous la forme X-Dimer. La forme X stable déclenche alors un signal chimique qui fait pincer et aspiré la cellule de ce patch de membrane comme une petite bulle. L'ensemble du complexe P-cadhérine / anticorps / médicament est ensuite envoyé à une structure appelée le lysosome à décomposer.
« Nos résultats établissent un mécanisme de signalisation extérieur qui fournit des informations fondamentales sur la façon dont les cellules régulent l'adhésion », ont écrit les auteurs. Comprendre les cibles de liaison pour les anticorps contre la cadhérine pourrait aider à concevoir des médicaments qui exploitent cette voie pour trouver et détruire les cellules cancéreuses.
Les travaux ont été soutenus en partie par une subvention des National Institutes of Health.
