RedHill Biopharma Ltd. (« RedHill » ou la « Société »), une société biopharmaceutique spécialisée, annoncé aujourd’hui résultats de l’étude dans laquelle l’opaganib (ABC294640), un candidat-médicament oral de premier plan pour les patients hospitalisés atteints de COVID-19 modéré à sévère, s’est avéré avoir un effet puissant in vitro efficacité contre les Omicron variante SARS-CoV-2, tout en maintenant la viabilité de la cellule hôte. Sur la base des données nouvelles et annoncées précédemment, le mécanisme suggéré unique antiviral et anti-inflammatoire ciblant l’hôte humain de l’opaganib devrait agir indépendamment des mutations de la protéine de pointe virale et rester efficace contre Omicron sous-variantes BA.2, XE et d’autres variantes émergentes et futures.
Travailler sur le test de l’opaganib contre Omicron a été menée par le Centre d’immunologie et d’infection (C2i), le centre de recherche sur les maladies infectieuses de renommée mondiale de l’Université de Hong Kong, l’École de santé publique, par le Dr Michael Chan, chercheur principal du Centre d’immunologie et d’infection, qui a déclaré : « Les résultats de cette étude ont montré que l’opaganib exerçait une puissante inhibition de la réplication virale du variant Omicron SARS-CoV-2 dans un modèle qui, selon nous, se rapproche le plus possible actuellement de la représentation de la voie physiopathologique clinique d’Omicron. Il s’agit de résultats très prometteurs qui donnent encore plus de poids à l’activité antivirale médiée par l’hôte hypothétique de l’opaganib et à l’effet attendu, quelle que soit la variante virale.. »
L’opaganib a été testé pour l’inhibition de Omicron Réplication virale du SRAS-CoV-2 à l’aide d’un ex vivo modèle d’explantation respiratoire humaine, une méthodologie basée sur la découverte que Omicron a un avantage de réplication dans la culture d’explants des voies respiratoires. Les résultats de l’étude, dirigée par le Dr Chan, l’un des principaux experts dans le domaine, dont les recherches approfondies liées au COVID-19 sont largement publiées dans des revues de premier plan telles que Nature, sont encourageants. Les résultats sont également cohérents avec les résultats de l’étude de phase 2/3 dans laquelle l’opaganib a été montré, ainsi que la réduction de la mortalité dans les sous-populations clés et l’amélioration du temps de récupération, pour accélérer la clairance de l’ARN viral de plus de 4 jours, même chez un patient avancé. population avec une médiane de 11 jours à compter de l’apparition des symptômes – nous pensons qu’il s’agit probablement d’une première pour une nouvelle thérapie orale dans cette population de patients COVID-19 modérément à sévèrement hospitalisée et mal desservie.
Reza Fathi, PhD., Vice-président principal, R&D de RedHill
L’opaganib a été étudié dans une étude mondiale de phase 2/3 chez des patients hospitalisés atteints d’une pneumonie COVID-19 sévère (NCT04467840). Dans une analyse préspécifiée de tous les patients de l’étude de phase 2/3 avec une PCR positive lors de la sélection, l’opaganib a amélioré le temps médian de clairance de l’ARN viral d’au moins 4 jours, atteignant la clairance de l’ARN viral en une médiane de 10 jours, tandis que la médiane de la clairance était non atteint à la fin du traitement de 14 jours dans le bras placebo (Hazard Ratio 1,34 ; valeur p nominale = 0,043, N = 437/463). Des analyses supplémentaires prédéfinies dans des sous-populations clés de l’étude de phase 2/3 ont également démontré une réduction de 70 % de la mortalité et un bénéfice de 34 % en termes de temps de récupération pour les patients traités par l’opaganib.
L’opaganib, une nouvelle entité chimique, est un inhibiteur exclusif exclusif de la sphingosine kinase-2 (SK2) administré par voie orale, avec une double activité anti-inflammatoire et antivirale. L’opaganib est ciblé sur l’hôte et, sur la base des données accumulées à ce jour, devrait maintenir son effet contre les variantes virales émergentes, ayant déjà montré in vitro inhibition contre les variantes préoccupantes, y compris Omicron et Delta. L’opaganib a également montré une activité anticancéreuse et des résultats précliniques positifs dans la fibrose rénale, et a le potentiel de cibler de multiples indications oncologiques, virales, inflammatoires et gastro-intestinales.
Dans des analyses pré-spécifiées des données cliniques de phase 2/3, l’opaganib oral a démontré une meilleure clairance de l’ARN viral, un temps de récupération plus rapide et une réduction significative de la mortalité dans les principales sous-populations de patients. L’opaganib a précédemment fourni des données prometteuses de phase 2 aux États-Unis chez des patients atteints de COVID-19 modéré à sévère, soumises à un examen par les pairs et récemment publiées dans medRxiv.
L’opaganib a également reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA américaine pour le traitement du cholangiocarcinome et est en cours d’évaluation dans une étude de phase 2a sur le cholangiocarcinome avancé et dans une étude de phase 2 sur le cancer de la prostate. Le recrutement, le traitement et l’analyse des patients dans cette étude sont en cours.
L’opaganib a démontré une puissante activité antivirale contre le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, inhibant la réplication virale du SRAS-CoV-2 original et des variantes testées à ce jour dans un in vitro modèle de tissu bronchique pulmonaire humain. De plus, préclinique in vivo des études ont démontré le potentiel de l’opaganib à diminuer la fibrose rénale, ont montré une diminution des taux de mortalité due à l’infection par le virus de la grippe et une amélioration des lésions pulmonaires causées par la pneumonie induite par des bactéries avec des niveaux réduits d’IL-6 et de TNF-alpha dans les liquides de lavage bronchoalvéolaire.
Les études cliniques en cours sur l’opaganib sont enregistrées sur www.ClinicalTrials.gov, un service en ligne du National Institute of Health des États-Unis, qui fournit un accès public aux informations sur les études cliniques financées par des fonds publics et privés.
