Les chercheurs de l'UCLA ont développé un nouveau type d'immunothérapie qui utilise des cellules immunitaires spécialement conçues équipées d'armes intégrées pour attaquer les tumeurs du cancer du rein et reprogrammer leur environnement protecteur – le tout sans avoir besoin de personnaliser le traitement pour chaque patient individuel.
Cette approche « standard », appelée allocar70-NKT, pourrait aider à améliorer les résultats, à réduire les complications et à étendre l'accès aux patients ayant des options de traitement limitées.
Nous avons réussi à transformer les cellules souches en puissantes cellules immunitaires de lutte contre le cancer qui peuvent être prêtes à être utilisées pour tout patient, en contournant la nécessité d'ingénierie les propres cellules de chaque patient. Cette approche surmonte les retards et les risques de sécurité des immunothérapies traditionnelles, en particulier pour les patients atteints d'une maladie agressive à un stade avancé. «
Dr Lily Wu, professeur de pharmacologie et d'urologie moléculaire et médicale à la David Geffen School of Medicine de l'UCLA et auteur co-senor de l'étude
Malgré les progrès récents de l'immunothérapie et des thérapies ciblées, de nombreux patients atteints de carcinome à cellules rénales métastatiques, une forme agressive et souvent mortelle de cancer du rein, ne répondent pas ou rechusent finalement. Le taux de survie à cinq ans ne reste que de 12%. Compte tenu de la résistance de la maladie aux traitements actuels, il existe un besoin urgent de stratégies thérapeutiques nouvelles et plus efficaces.
Pour relever ces défis, les chercheurs de l'UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center et de l'Eli et de l'Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Research Cell Research ont développé ALLOCAR70-NKT, une thérapie cellulaire innovante qui exploite le système immunitaire du corps pour lutter plus efficacement contre le cancer.
Dans l'étude, publiée dans Cell Reports Medicine, les chercheurs ont créé la thérapie par des cellules T (Génétiquement des cellules T naturel tueuses (NKT) dérivées de cellules souches pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique (CAR) qui cible le CD70, une protéine couramment trouvée sur les cellules du cancer rénal. Ces cellules allocar70-NKT ont été conçues pour résister au rejet immunitaire et restent actives dans l'environnement tumoral.
« Cette approche relève un défi dans l'immunothérapie contre le cancer: développer une thérapie cellulaire standard qui peut persister et fonctionner efficacement chez les patients sans provoquer de complications immunitaires graves », a déclaré le Dr Lili Yang, professeur de microbiologie, d'immunologie et de génétique moléculaire à l'UCLA et auteur Co-Senior de l'étude. « Les thérapies traditionnelles CAR-T ne sont souvent plus que des tumeurs solides comme le cancer du rein en raison de la durabilité limitée, de la mauvaise pénétration des tumeurs et de la suppression immunitaire. Les cellules allocar70-NKT sont spécifiquement conçues pour surmonter ces obstacles. »
Lorsqu'ils sont testés dans des modèles précliniques, les cellules allocar70-NKT ont démontré ce que les chercheurs appellent une attaque à plusieurs volets contre le cancer du rein. Premièrement, les cellules ont directement tué les cellules cancéreuses à la fois par la voiture d'ingénierie et leurs récepteurs NKT, même lorsque les tumeurs avaient de faibles niveaux de la protéine CD70, ce qui les rend généralement plus difficiles à traiter.
Deuxièmement, ils ont perturbé le microenvironnement de la tumeur, une barrière protectrice composée de cellules immunitaires suppressives qui protègent généralement la tumeur de l'attaque immunitaire, ce qui aide souvent le cancer à résister au traitement.
Troisièmement, ils ont éliminé les cellules immunitaires de l'hôte CD70 positives qui rejetteraient normalement les cellules donneuses, permettant à la thérapie de persister plus longtemps dans le corps et de maintenir son activité anti-tumorale. Étant donné que ces cellules ne restent pas indéfiniment dans le corps, elles sont moins susceptibles de provoquer des problèmes de système immunitaire à long terme, tels que la suppression immunitaire chronique ou la maladie du greffon contre l'hôte.
« Cette approche à plusieurs volets les aide à attaquer à la fois la tumeur et son système de soutien environnant, ce qui en fait une option d'immunothérapie puissante, multifonctionnelle et plus sûre pour le cancer du rein métastatique », a déclaré le Dr Arnold Chin, professeur d'urologie à la David Geffen School of Medicine à l'UCLA et auteur Co-Senior de l'étude. « Si la promesse précoce se traduit par des patients, elle pourrait offrir une nouvelle bouée de sauvetage pour beaucoup. »
Les premiers auteurs de l'étude sont Yan-Ruide Li, un érudit postdoctoral du Lili Yang Laboratory, et Junhui Hu, un scientifique adjoint de projet au Département de pharmacologie moléculaire et médicale de l'UCLA. Une liste complète des auteurs est incluse dans l'étude.
Wu, Yang et Chin sont tous des membres du Centre de cancer complet de l'UCLA Health Jonsson et de l'Eli et de l'Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research. Yang est également membre du Goodman-Luskin Microbiome Center et du Parker Institute for Cancer Immunotherapy (PICI).
La recherche a été soutenue en partie par des subventions du California Institute for Regenerative Medicine, PICI et d'un programme de recherche sur le cancer du rein du ministère de la Défense.
