Institut du chemin critique® (C-Path) a annoncé aujourd'hui le lancement de One to Millions, une initiative publique-privée mondiale multipartite visant à permettre le développement évolutif de thérapies avancées pour des conditions hautement individualisées. Les progrès rapides des technologies telles que les oligonucléotides antisens, l’édition du génome, les thérapies géniques et les traitements à base d’ARN permettent de concevoir des interventions ciblées avec précision pour de très petites populations de patients, voire des patients individuels. Cependant, les cadres réglementaires et de remboursement existants, conçus pour les médicaments destinés à la population et les modèles de développement linéaire, ne sont pas équipés pour suivre le rythme, créant ainsi un écart croissant qui retarde l'accès des patients.
Pour aider à combler cet écart, One to Millions fait progresser le cadre de mécanisme plausible et les principes de preuves des maladies rares de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en tirant parti de la plateforme de données centralisée et de qualité réglementaire de C-Path pour soutenir la génération de preuves, la prise de décision réglementaire et les voies de développement évolutives.
Les mots ne peuvent exprimer pleinement à quel point ce moment est crucial pour la transformation des vies et la matérialisation tant attendue d’une vision innovante. Conçu pour rendre les thérapies individualisées évolutives pour encore plus de personnes, One to Millions est un partenariat que seul C-Path pourrait mettre en place. Il dispose d'une plate-forme de données centralisée et prête pour la réglementation ; un environnement préconcurrentiel unique dans l’ensemble de l’écosystème ; résultats intégrés précliniques, translationnels, cliniques et au niveau des patients ; des cadres de preuves exploitables pour optimiser l’évaluation de l’efficacité et de la sécurité ; et la capacité de générer les outils de qualité réglementaire nécessaires pour établir un processus continu d'apprentissage et de confirmation. Il n’existe tout simplement aucune autre initiative de ce type. »
Klaus Romero, MD, MS, FCP, directeur général, Critical Path Institute
Une approche de plateforme modernisée apporte une cohérence et une fiabilité essentielles aux technologies thérapeutiques avancées. La normalisation des protocoles de fabrication et de test de libération s’attaque directement aux dépenses disproportionnées qui pèsent généralement sur le développement de médicaments en petit volume. En construisant de nouvelles thérapies sur une architecture établie, les développeurs peuvent tirer parti des connaissances antérieures, permettant ainsi aux examens réglementaires de se concentrer strictement sur les nouveaux composants plutôt que d'évaluer l'ensemble de la base à partir de zéro.
Julia Vitarello, fondatrice de la Mila's Miracle Foundation et co-fondatrice de N=1 Collaborative, a souligné le besoin urgent d'une approche coordonnée pour remédier aux lacunes du paysage actuel. « Nous vivons une période très passionnante en matière de génétique. Aujourd'hui, nous disposons des connaissances scientifiques nécessaires pour aider un nombre considérable d'enfants atteints de maladies rares graves qui altèrent leur vie, mais notre système d'accès n'a pas été conçu pour des milliers de maladies génétiques, chacune affectant de petites populations », a déclaré Vitarello. « Nous sommes ravis de travailler avec les régulateurs pour passer de l'approbation d'un médicament pour une maladie à la fois à la création de processus qui peuvent fonctionner pour de nombreuses maladies. Ce changement pourrait changer la donne pour des millions de patients, mais il ne réussira que si nous garantissons un apprentissage continu et itératif de ces traitements en collectant et en partageant systématiquement des données pour éclairer le développement de médicaments plus sûrs et plus efficaces.
L’intégration de la génération de preuves post-autorisation dans le paradigme de développement est une caractéristique déterminante de l’initiative. L'intégration de registres longitudinaux directement dans le cadre garantit que les preuves générées pour la prise de décision réglementaire peuvent simultanément éclairer les évaluations des payeurs en matière de durabilité, de sécurité et d'efficacité. L'intégration des informations provenant de l'ensemble de l'écosystème évitera les efforts redondants et accélérera l'apprentissage, un point souligné par Janet Woodcock, MD, directrice de longue date du CDER et ancienne commissaire par intérim de la FDA. « Les nouvelles technologies permettent de corriger potentiellement les causes profondes des maladies monogéniques dévastatrices. Mais les progrès peuvent stagner et les exigences réglementaires restent excessivement conservatrices, lorsque les informations ne sont pas disponibles pour une analyse et un apprentissage collectifs », a déclaré Woodcock. « Nous ne devons pas répéter les erreurs du passé ; nous devons nous efforcer d'obtenir une évolution rapide des connaissances et un développement agile dans ce nouveau domaine en partageant ce que nous avons appris. Nos patients ne méritent rien de moins.
La compilation des sources de données précliniques, translationnelles et cliniques existantes contribuera à optimiser la toxicologie et la sélection des doses. La collecte de données robustes maximise l’utilité des méthodologies alternatives, ce qui contribue à réduire le recours inutile à l’expérimentation animale tout en créant un paradigme d’apprentissage et de confirmation continu.
« Cela représente un nouveau pilier essentiel pour la génétique interventionnelle, fournissant un élément manquant depuis longtemps pour l'approbation et le remboursement et complétant l'arc qui a commencé avec les directives 2021 de la FDA sur les thérapies antisens individualisées », a déclaré Timothy Yu, MD, Ph.D., Division de génétique et de génomique, Hôpital pour enfants de Boston et co-fondateur du N=1 Collaborative. « En doublant efficacement la modularité, ce cadre permet aux développeurs d'exploiter les données de plusieurs thérapies ciblant différentes variantes génétiques sans redémarrer le processus de régulation pour chaque mutation. Il laisse entrevoir un avenir de génétique « plug-and-play », mais un tel système ne peut pas être construit de manière isolée.
« Chez n-Lorem, nous avons construit un processus robuste et évolutif pour apporter des médicaments ASO individualisés aux patients nano-rares. Nous avons découvert et développé plus de 25 ASO qui ont permis de traiter plus de 45 patients nano-rares à ce jour. Beaucoup de ces nouveaux médicaments ASO peuvent être utilisés pour traiter davantage de patients et nous nous engageons à atteindre ces patients », a déclaré Sarah Glass, Ph.D., directrice des opérations de la Fondation n-Lorem. « Avec les bénéfices cliniques encourageants que nous observons chez nos patients, nous pensons qu'il existe une dynamique considérable pour résoudre certains des défis auxquels est confrontée la communauté des nano-rares, pour élargir l'accessibilité de ces médicaments et pour trouver des solutions commerciales qui rendront ces médicaments disponibles plus largement. Nous sommes encouragés à nous joindre à l'effort One to Millions et nous sommes impatients de fournir les informations que nous avons apprises du travail que nous menons dans la communauté.
