- Les chercheurs ont découvert qu'une nouvelle molécule médicamenteuse pourrait lutter contre le développement précoce de la maladie de Parkinson chez les jeunes.
- Le nouveau composé, BIO-2007817, appartient à la famille des composés tétrahydropyrazolo-pyrazine (THPP).
- Il a offert des résultats prometteurs dans l’activation de la parkine, une protéine clé du cerveau responsable du marquage des protéines endommagées dans les mitochondries.
- Les experts affirment que la capacité de la molécule à aider les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce est prometteuse, mais que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir une application clinique plus large.
Des chercheurs de l'Université McGill à Montréal, au Québec, ont découvert qu'une nouvelle molécule médicamenteuse pourrait avoir la capacité de lutter contre le développement précoce de la maladie de Parkinson chez les jeunes, selon une nouvelle étude publiée dans
Le nouveau composé appartient à la famille des composés tétrahydropyrazolo-pyrazine (THPP) développés par Biogen. Le composé le plus efficace, appelé BIO-2007817, peut offrir des résultats prometteurs en activant la parkine, une protéine clé du cerveau responsable du marquage des protéines endommagées dans les mitochondries.
Les mutations de la parkine, souvent causées par une variation génétique, peuvent à leur tour entraîner des mitochondries endommagées, conduisant éventuellement à la maladie de Parkinson. Le dysfonctionnement de Parkin peut également être causé par le stress oxydatif, des facteurs environnementaux et un dysfonctionnement mitochondrial.
Sreeganga Chandra, PhD, professeur agrégé de neurologie et de neurosciences à la Yale School of Medicine, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré : Actualités médicales aujourd'hui que ces mutations de la parkine peuvent également être transmises aux membres de la famille.
« La plupart des mutations de Parkin sont héritées – les deux parents sont donc porteurs. Les mutations sont dues à des dommages à l'ADN, à une mauvaise réparation, etc. Les mutations Parkin sont récessives ou à perte de fonction. Les mutations de Parkin ont un impact sur un processus appelé mitophagie qui consiste à éliminer les mitochondries endommagées. Le problème est que les mitochondries endommagées « altèrent » les mitochondries saines par fusion et provoquent des dommages oxydatifs.
— Sreeganga Chandra, Ph.D.
Les auteurs de l'étude font référence au BIO-2007817 comme à un type de « colle moléculaire » qui active la parkine et peut servir de traitement pour la maladie de Parkinson.
« Il est peu probable que l'activation généralisée de la parkine soit une stratégie thérapeutique viable en raison du manque de sélectivité du substrat de la parkine. En tant qu'inducteurs sélectifs, les composés THPP constituent des pistes prometteuses pour la médecine personnalisée pour les patients présentant certaines mutations naturelles de la parkine », écrivent les auteurs.
Cette molécule peut-elle aider à inverser la maladie de Parkinson ?
La maladie de Parkinson est une maladie neurologique qui affecte le système nerveux et le mouvement. Ses symptômes surviennent en raison de faibles niveaux de dopamine dans le cerveau. Les premiers signes comprennent des tremblements, une perte de l’odorat et des problèmes de coordination.
Les symptômes de la maladie de Parkinson se développent progressivement. Ils débutent souvent par un léger tremblement dans une main et une sensation de raideur dans le corps. Au fil du temps, d'autres symptômes se développent et certaines personnes peuvent souffrir de démence à cause de la maladie de Parkinson.
Certains signes précoces de la maladie de Parkinson peuvent inclure :
- changements de mouvement, tels que des tremblements
- troubles de la coordination et de l'équilibre qui peuvent amener une personne à laisser tomber des objets ou à tomber
- une perte de l'odorat
- la démarche change, de sorte qu'une personne se penche légèrement en avant ou traîne les pieds en marchant
- expressions faciales fixes en raison de changements dans les nerfs qui contrôlent les muscles du visage
- un tremblement de la voix ou une voix plus douce
- écriture plus étroite et plus petite
- problèmes de sommeil résultant de jambes agitées et d'autres facteurs
- Les troubles du sommeil à mouvements oculaires rapides peuvent être un puissant prédicteur, selon une étude de 2015.
étude .
Daniel Truong, MD, neurologue et directeur médical du Truong Neuroscience Institute du MemorialCare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, et rédacteur en chef du Journal of Clinical Parkinsonism and Related Disorders, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré à Medical News Today que le potentiel de cette molécule est clair, mais qu'il existe un certain nombre de préoccupations quant à la manière de l'appliquer à grande échelle.
« Cette fonction améliorée de Parkin permet une meilleure élimination des mitochondries endommagées grâce à la mitophagie. Bien que la molécule ne répare pas directement les dommages mitochondriaux initiaux, elle aide à atténuer une détérioration supplémentaire en rétablissant ou en augmentant l'activité de la parkine. Cela peut aider à éliminer plus efficacement les mitochondries endommagées, ralentissant potentiellement la progression de la maladie avant que des dommages irréversibles ne surviennent », a déclaré Truong.
« Bien que les découvertes autour de la molécule BIO-2007817 soient prometteuses, il existe des défis et des limites potentiels tels que la limitation de l'efficacité dans les maladies avancées, l'effet à long terme, la spécificité de la mutation, car elle peut mieux fonctionner avec certaines mutations, mais l'effet général est incertain. Ces facteurs soulignent la nécessité de recherches plus approfondies pour déterminer la large applicabilité clinique de la molécule », a-t-il ajouté.
Comment la maladie de Parkinson à début précoce réagit-elle différemment à ce traitement ?
Truong a dit MNT que cette « colle moléculaire » pourrait être potentiellement efficace chez les patients âgés atteints de la maladie de Parkinson, mais pourrait s'avérer plus difficile que le traitement d'une maladie de Parkinson à début précoce.
« Chez les personnes âgées, l’accumulation de mitochondries endommagées et le dysfonctionnement cellulaire sont souvent plus avancés. Cependant, si cette molécule peut activer ou restaurer la fonction parkine, elle pourrait aider à éliminer les mitochondries endommagées même à des stades ultérieurs, ralentissant potentiellement la progression de la maladie et améliorant la santé cellulaire. Bien qu’il ne puisse pas réparer d’importants dégâts, il pourrait soulager les symptômes et ralentir le déclin », a déclaré Truong.
« Il existe un stade précoce de la maladie de Parkinson (EOPD) où les lésions mitochondriales pourraient devenir graves et potentiellement irréversibles. Étant donné que les mutations de la parkine nuisent à l’élimination des mitochondries endommagées, les cellules accumulent des mitochondries dysfonctionnelles au fil du temps, en particulier dans les neurones. Une fois que les dommages dépassent un certain seuil, les cellules peuvent avoir du mal à se rétablir, même si la fonction parkin est partiellement restaurée par les traitements. Cependant, les approches thérapeutiques ciblant l’activation de la parkine, comme celles explorées dans cette recherche, visent à intervenir avant d’atteindre ce point critique, ralentissant ou stoppant potentiellement d’autres dommages.
—Daniel Truong, MD
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