Une nouvelle pilule réduit le taux de « mauvais » cholestérol de près de 60 %

Des niveaux élevés de cholestérol LDL sont associés à un risque accru de maladie cardiaque.

Bien que les interventions liées au mode de vie, telles que les changements de régime alimentaire, et les médicaments, comme les statines, réduisent efficacement les taux de statines chez de nombreuses personnes, ils ne fonctionnent pas pour tout le monde.

Pour ces personnes qui présentent un risque accru de maladie cardiovasculaire, un médecin peut recommander de prendre inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9). Ces médicaments sont relativement nouveaux, mais la FDA en a déjà approuvé l’utilisation, notamment l’alirocumab et l’évolocumab.

Les inhibiteurs de PCSK9 fonctionnent selon un mécanisme différent de celui des statines, leur utilisation combinée peut donc être particulièrement efficace.

PCSK9 bloque efficacement les récepteurs des cellules qui aident à éliminer le cholestérol LDL du sang. Ainsi, en inhibant PCSK9, ces médicaments augmentent le nombre de récepteurs disponibles, améliorant ainsi la clairance du cholestérol LDL.

Contrairement aux inhibiteurs PCSK9 existants, qui ne sont disponibles que sous forme injectable, le nouveau médicament, l’enlicitide, peut être pris sous forme de pilule, ce qui le rend plus pratique.

Actualités médicales aujourd'hui a contacté Maria Knöbel, MD, MBBS, médecin certifié en médecine du style de vie et directrice médicale de Medical Cert UK, qui n'a pas été impliquée dans la recherche. Elle a expliqué à quel point le format de la pilule peut être important pour certaines personnes :

« Les personnes réticentes à recevoir des injections ont tendance à prendre plus régulièrement une dose quotidienne de pilules. J'ai tendance à constater une augmentation de l'observance d'environ 20 % parmi les personnes qui changent. »

Dans l’étude, les scientifiques ont recruté 303 personnes atteintes d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Tous les participants prenaient déjà des statines, mais leur taux de cholestérol LDL restait élevé.

Il s’agissait d’une étude multisite impliquant des personnes provenant de 59 sites dans 17 pays. Au total, 202 participants ont reçu de l'enlicitide une fois par jour pendant 52 semaines, et les 101 autres ont reçu un placebo chaque jour.

Après 24 semaines, 58,2 % des personnes du groupe enlicitide ont connu une baisse moyenne du cholestérol LDL de 58,2 %. En comparaison, le taux moyen de cholestérol LDL a augmenté de 2,6 % dans le groupe placebo.

Au bout de 52 semaines, le groupe enlicitide a réduit ses niveaux en moyenne de 55,3 %, contre une augmentation de 8,7 % dans le groupe placebo.

Les scientifiques ont également constaté que d’autres marqueurs lipidiques étaient améliorés dans un degré similaire :

• Cholestérol lipidique de non haute densité (HDL) (52,3 % dans le groupe enlicitide contre 2,1 % dans le groupe placebo) : Le cholestérol non-HDL est le taux de cholestérol total, moins le HDL, ou « bon » cholestérol.
• Apolipoprotéine B (apo B) (−48,2 % contre 1,8 %) : L'Apo B aide à transporter le cholestérol LDL dans l'organisme et est un marqueur d'un risque accru de maladie cardiaque.
• Lipoprotéine(a) (−24,7 % contre −1,6 %) : Un facteur de risque génétiquement déterminé de maladie cardiaque.

MNT a interrogé Knöbel sur l'importance d'une diminution de la lipoprotéine (a). Elle a expliqué que la lipoprotéine (a) est similaire au cholestérol LDL, mais qu’elle est encore plus difficile à éliminer par le corps.

À titre d’exemple, elle nous a parlé de patients qui font régulièrement de l’exercice avec une alimentation saine et qui ont néanmoins des niveaux obstinément élevés.

« En plus de ces améliorations spectaculaires par rapport au placebo, l'enlicitide quotidien a entraîné des changements presque identiques dans les taux de LDL, de non-HDL et d'ApoB à ceux obtenus avec les anticorps injectables alirocumab et evolocumab » explique auteur principal, Ann Marie Navar, MD, PhD, professeure agrégée de cardiologie au Southwestern Medical Center de l'Université du Texas à Dallas.

Bien que ces résultats soient impressionnants, des essais plus longs et plus vastes sont nécessaires pour vérifier l’efficacité auprès d’un groupe plus large de participants. Cependant, un effet aussi robuste chez tous les participants est encourageant.

De plus, comme l’étude s’est concentrée sur des personnes atteintes d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote, il sera important de tester le médicament sur des personnes non atteintes.

MNT a contacté Yu-Ming Ni, MD, cardiologue et lipidologue certifié, pour lui demander si l'enlicitide pourrait fonctionner dans d'autres populations.

« Ce médicament appartient à la même classe de médicaments que d’autres inhibiteurs injectables reconnus de PCSK9 et semble avoir un effet global similaire sur les taux de cholestérol », a-t-il expliqué. « Par conséquent, je m'attends à ce qu'il ait une efficacité similaire sur le cholestérol chez les patients sans taux de cholestérol élevé d'origine génétique. »

Cependant, il a également expliqué l'importance d'essais plus longs pour voir si les réductions du cholestérol LDL sont associées à une réduction du risque d'événements cardiovasculaires à long terme.

Ni est basé au MemorialCare Heart and Vascular Institute du Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie et n'a pas été impliqué dans l'étude.

MNT a également contacté Trevor Coke II, un diététiste nutritionniste agréé chez Dietician Live, qui n'a pas participé à l'étude. Il était également optimiste quant aux résultats :

« Du point de vue d'un diététiste, la possibilité d'une option orale aussi efficace qu'un injectable est passionnante. Elle pourrait rendre les thérapies avancées pour réduire le cholestérol plus accessibles, en particulier pour les personnes qui sont réticentes aux aiguilles ou qui font face à des obstacles aux médicaments injectables. »