Une nouvelle stratégie de vaccination à base de gènes reçoit une subvention de la Fondation Bill & Melinda Gates

Le programme de vaccination AAVCOVID, une nouvelle stratégie de vaccination à base de gènes qui utilise un vecteur de virus adéno-associé (AAV), a reçu un prix allant jusqu’à 2,1 millions de dollars de la Fondation Bill & Melinda Gates.

La subvention contribuera aux efforts visant à approfondir la validation préclinique de la plate-forme de vaccination contre l’AAV. Un candidat vaccin AAVCOVID devrait entrer dans les essais cliniques en 2021.

Le programme de vaccination AAVCOVID a été fondé à Mass General Brigham au début de la pandémie.

Des tests préliminaires de stabilité et d’activité des vaccins à différentes températures ont révélé que les candidats AAVCOVID restaient puissants et efficaces lorsqu’ils étaient conservés à température ambiante pendant un mois maximum. Cette stabilité à la température ambiante et le fait que les vaccins AAVCOVID ne nécessitent pas de stockage dans un congélateur à chaîne du froid, pourraient permettre à cette plateforme basée sur l’AAV de développer un vaccin contre le COVID-19 et d’autres maladies pour les pays en développement sans l’infrastructure de refroidissement nécessaire à certains vaccins.

Nous sommes extrêmement reconnaissants et honorés de faire partie des efforts de vaccination COVID-19 pour bénéficier du soutien financier de la Fondation Bill & Melinda Gates. Nous partageons le désir de développer des vaccins qui peuvent mettre fin à la menace de cette maladie mortelle à l’échelle mondiale. Nous pensons que nos données sur l’immunogénicité à dose unique et la stabilité à température ambiante sont prometteuses pour surmonter les principaux défis logistiques pour une campagne de vaccination efficace dans cette crise mondiale, en particulier dans les pays aux infrastructures limitées. « 

Luk H. Vandenberghe, PhD, Chercheur principal AAVCOVID et Ddirecteur du Grousbeck Gene Therapy Center, Massachusetts Eye and Ear

Vandenberghe est anslo un Professeur associé d’ophtalmologie à la Harvard Medical School.

AAVCOVID est développé par un consortium université-industrie avec des groupes au sein de Mass Eye and Ear, et du Massachusetts General Hospital, tous deux hôpitaux membres du Mass General Brigham à Boston, de l’Université de Pennsylvanie à Philadelphie et de Novartis Gene Therapies.

Le Dr Vandenberghe travaille en collaboration avec les co-dirigeants du programme Mason Freeman, MD, qui est directeur du groupe de médecine translationnelle du Mass General Center for Computational and Integrative Biology et est professeur de médecine à la Harvard Medical School et pionnier de la thérapie génique. James M. Wilson, MD, PhD, directeur du programme de thérapie génique de renommée internationale à l’Université de Pennsylvanie. Novartis Gene Therapies apporte au consortium sa technologie, son expertise et sa chaîne d’approvisionnement uniques pour fabriquer des AAVCOVID à grande échelle pour des essais cliniques grâce à un partenariat en nature.

Le développement rapide d’AAVCOVID a été initialement rendu possible grâce au soutien à la recherche de Mass Eye and Ear avec le soutien supplémentaire du département d’ophtalmologie, dirigé par Joan W. Miller, MD, chef de l’ophtalmologie à Mass Eye and Ear, Massachusetts General Hospital, et ophtalmologiste -en chef au Brigham and Women’s Hospital, et président de l’ophtalmologie et David Glendenning Cogan professeur d’ophtalmologie à la Harvard Medical School.

Le travail initial a également été financé par des dons individuels, y compris un don principal du copropriétaire de Celtics et ancien président du conseil d’administration de Mass Eye and Ear, Wyc Grousbeck et Emilia Fazzalari, des subventions de recherche du Massachusetts Consortium for Pathogen Readiness et FastGrant, dirigé par Harvard, et des partenariats de fabrication avec Aldevron, Catalent et Viralgen.

Vaccin expérimental conçu pour relever les défis posologiques et de la chaîne du froid

AAVCOVID vise à surmonter deux obstacles logistiques et biologiques à la distribution mondiale: le besoin de simplicité du schéma posologique et la dépendance limitée à l’infrastructure de la chaîne du froid, ou le besoin de congélateurs pour le stockage et le transport.

De nombreux vaccins COVID-19 nécessitent deux doses, ce qui peut soulever des problèmes d’observance, car les gens ont besoin de deux rendez-vous séparés à des semaines d’intervalle.

Le doublement de la dose nécessaire augmente également les coûts, le besoin de soutien logistique et les besoins de fabrication. Les tests effectués jusqu’à présent sur des modèles de souris et de primates non humains ont montré une réponse robuste en anticorps neutralisant à partir d’une seule dose.

Un autre obstacle pour certains vaccins de premier plan est qu’ils nécessitent des températures inférieures à zéro pour le stockage qui nécessitent des congélateurs spéciaux qui ne sont pas largement disponibles. Les candidats AAVCOVID ont été stockés à différentes températures et les chercheurs ont constaté qu’ils maintenaient la stabilité et la puissance jusqu’à la température ambiante pendant un mois.

Cette stabilité à la température ambiante est en ligne avec d’autres médicaments à base d’AAV déjà utilisés. Sans la nécessité de températures de congélation, le Dr Vandenberghe espère qu’un tel vaccin, s’il est validé dans des études sur l’homme, pourra être distribué dans des régions du monde dotées d’une infrastructure de soins de santé médiocre et dépourvue de capacités de réfrigération adéquates.

Le programme cherche à tirer parti de la capacité de fabrication existante

Le programme de vaccination AAVCOVID est une stratégie de vaccination à base de gènes qui cherche à fournir des séquences génétiques du SRAS-CoV-2 à l’aide d’un vecteur AAV. La vaccination fournit des fragments d’ADN génétique du SRAS-CoV-2 qui génèrent une protéine antigénique de pointe de coronavirus conçue pour déclencher une réponse immunitaire pour prévenir l’infection.

Le Dr Vandenberghe et son laboratoire ont commencé à travailler sur le vaccin à la mi-janvier 2020 suite à l’épidémie de Wuhan et à la première publication des séquences génétiques du nouveau coronavirus. AAVCOVID utilise un AAV spécifique appelé rh32.33 avec des propriétés inflammatoires souhaitables nécessaires pour les vaccins et sans immunité préexistante chez l’homme.

AAVCOVID cherche à induire une immunité pour prévenir l’infection et / ou la maladie dans les populations en bonne santé, en tirant parti des capacités de fabrication existantes d’une industrie de thérapie génique AAV établie. Le programme a conclu un accord de fabrication avec plusieurs partenaires de l’industrie de la thérapie génique dirigés par Novartis Gene Therapies, pour aider à atteindre les objectifs d’évolutivité en cas d’approbation. La société est l’une des premières au monde à avoir réussi à développer la fabrication de thérapie génique avec plus d’un million de pieds carrés de capacité de fabrication.