Armés d’une nouvelle stratégie qu’ils ont développée pour renforcer la réponse immunitaire du corps, les scientifiques de l’Albert Einstein College of Medicine ont réussi à supprimer les infections à VIH chez la souris, offrant ainsi une voie vers un remède fonctionnel contre le VIH et d’autres infections virales chroniques. Leurs conclusions ont été publiées aujourd’hui dans le Journal d’investigation clinique.
La recherche impliquait des protéines conçues pour stimuler sélectivement les cellules T « tueuses » CD8+ du système immunitaire afin qu’elles se multiplient et attaquent spécifiquement les cellules T infectées par le VIH. L’auteur co-correspondant Steven Almo, Ph.D., a développé les protéines synthétiques, connues sous le nom de synTac (abréviation de « synapse pour l’activation des cellules T »). Le Dr Almo est professeur et président de biochimie, professeur de physiologie et de biophysique, titulaire de la chaire de la Wollowick Family Foundation en sclérose en plaques et en immunologie, et directeur de la Macromolecular Therapeutics Development Facility au Albert Einstein College of Medicine.
Le VIH infecte les cellules T CD4+ du système immunitaire. Au cours des 25 dernières années, les personnes infectées par le VIH ont pu contrôler leur infection grâce à la thérapie antirétrovirale (TAR) – une combinaison de plusieurs médicaments qui empêchent le VIH d’infecter les nouvelles cellules T CD4+ et de se multiplier en leur sein.
« Bien que l’ART fonctionne remarquablement bien pour contrôler le VIH indéfiniment, il s’agit d’une impasse et non d’un échec et mat », a déclaré l’auteur co-correspondant Harris Goldstein, MD, professeur de pédiatrie et de microbiologie et d’immunologie et titulaire de la chaire Charles Michael en maladies auto-immunes à Albert Einstein College of Medicine et directeur du Einstein-Rockefeller-CUNY Center for AIDS Research.
« L’utilisation à long terme de l’ART peut entraîner des effets secondaires importants », a noté le Dr Goldstein. « Et une fois le traitement antirétroviral arrêté, des virus VIH latents, qui peuvent persister pendant des années dans les cellules T CD4+, émergent invariablement de leurs cachettes pour raviver l’infection. JCI L’article montre que les protéines synTac, en augmentant considérablement la quantité de cellules T CD8+ protectrices spécifiques du VIH, ont pu éliminer ces cellules infectées.
Il est peu probable qu’une stratégie de traitement puisse éliminer toutes les cellules T infectées de manière latente. Notre objectif avec synTac est un « remède fonctionnel », dans lequel la puissante réponse immunitaire induite par synTac supprime le VIH à des niveaux indétectables même après l’arrêt du TAR. »
Dr Harris Goldstein, MD, professeur de pédiatrie et de microbiologie et immunologie, Albert Einstein College of Medicine
Les chercheurs ont d’abord testé leurs protéines synTac anti-VIH sur des échantillons de sang humain infectés par le VIH ou le cytomégalovirus (CMV), un type courant de virus de l’herpès qui peut infecter et tuer les patients immunodéprimés. Pour le sang de donneurs humains infectés par le VIH ou le CMV, des synTacs spécifiques pour mobiliser les réponses immunitaires contre ces virus ont déclenché une multiplication sélective et vigoureuse des cellules T CD8+ qui présentaient une puissante activité antivirale du VIH ou du CMV.
Ensuite, les chercheurs ont injecté par voie intraveineuse des synTacs spécifiques du VIH ou du CMV à des souris infectées par le virus dotées d’un système immunitaire « humanisé » qui permet l’infection par des virus affectant les humains, tels que le VIH et le CMV. Les protéines synTac ont déclenché une multiplication par 32 des cellules T CD8+ humaines spécifiques du VIH et une multiplication par 46 des cellules T CD8+ humaines spécifiques du CMV. Chez les souris infectées par le VIH et le CMV, le grand nombre de cellules T CD8+ humaines stimulées par synTac ont fortement supprimé les infections virales, ce qui suggère que les synTacs peuvent offrir de nouvelles opportunités pour guérir fonctionnellement le VIH et traiter le CMV et d’autres infections virales.
« Un atout clé de la plate-forme synTac », a déclaré le Dr Almo, « est la facilité avec laquelle nous pouvons programmer les protéines synTac pour lutter contre l’une des nombreuses maladies dans lesquelles les cellules T jouent un rôle, y compris les cibles de maladies qui s’étendent bien au-delà des virus. Par exemple, un essai clinique en cours impliquant des patients atteints d’un cancer de la tête et du cou évalue la capacité de synTac à activer sélectivement les cellules anti-cancéreuses T. Et puisque les synTacs peuvent désactiver, ainsi qu’activer les cellules T, ils sont également à l’étude pour traiter le type 1 le diabète et d’autres maladies auto-immunes en désactivant les cellules T qui attaquent par erreur les tissus sains des gens. » Le Dr Almo est également co-responsable du programme de traitement du cancer au Albert Einstein Cancer Center.
