Une nouvelle thérapie alpha ciblée s'avère prometteuse pour les patients dont le cancer de la thyroïde ne répond plus à l'iode radioactif, le traitement standard émetteur de bêta. Dans une première étude chez l'homme, les chercheurs ont découvert qu'une dose unique du radionucléide émetteur alpha 211L'atatin (astatine) s'est avéré à la fois bien toléré et efficace, permettant de contrôler la maladie sans médicaments moléculaires ciblés. Les résultats ont été publiés dans le numéro de décembre de Le Journal de Médecine Nucléaire.
L'iode radioactif émetteur de bêta est le traitement standard pour les patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde (DTC) récurrent ou métastatique après une thyroïdectomie totale. Cependant, malgré une administration répétée, certains patients connaissent une progression de la maladie et sont classés comme réfractaires à l'iode radioactif. À ce stade, des agents moléculaires ciblés, tels que des inhibiteurs de kinases, sont utilisés pour traiter les DTC résistants à l’iode radioactif.
Les agents moléculaires ciblés peuvent être difficiles à prendre pour les patients, car ils nécessitent une administration orale quotidienne et sont associés à un taux élevé d’effets indésirables, notamment une protéinurie et une toxicité dermatologique. Par conséquent, il existe un besoin clinique d’une thérapie radiopharmaceutique de nouvelle génération avec une tolérabilité et une efficacité améliorées qui peuvent être utilisées pour traiter les patients réfractaires à l’iode radioactif.
Tadashi Watabe, MD, PhD, FANMB, médecin en médecine nucléaire, Graduate School of Medicine, Université d'Osaka, Japon
Pour résoudre ce problème, Watabe et ses collègues ont développé une alpha-thérapie ciblée utilisant le radionucléide 211At-NaAt. Dans un essai clinique de phase I, ils ont utilisé un modèle d'augmentation de dose (1,25, 2,5 et 3,5 MBq/kg) pour évaluer les événements indésirables, la pharmacocinétique, la dose absorbée et l'efficacité thérapeutique d'une dose intraveineuse unique de 211At-NaAt chez les patients atteints de DTC réfractaire à l'iode radioactif. La réponse a été évaluée par mesure de la thyroglobuline, imagerie CT et 131Je SPECT imagerie.
Les chercheurs ont découvert que l'alpha-thérapie ciblée utilisant 211At-NaAt peut être administré en toute sécurité aux patients atteints de DTC. Bien que des toxicités limitant la dose aient été observées avec la dose de 3,5 MBq/kg, les toxicités sont restées dans une fourchette tolérable. Des preuves préliminaires d'efficacité ont été observées chez certains patients traités avec 2,5 ou 3,5 MBq/kg, notamment des réductions de thyroglobuline supérieures à 50 pour cent et une diminution de l'absorption dans les lésions avides d'iode radioactif sur 131JE SPECTE.
« Nos résultats fournissent la première preuve que 211La thérapie basée sur l'iode radioactif est à la fois réalisable et prometteuse sur le plan thérapeutique chez les patients qui ne répondent plus à l'iode radioactif conventionnel », a déclaré Watabe. « Parce que 211La thérapie (astatine) peut permettre de contrôler la maladie sans nécessiter de médicaments moléculaires ciblés, elle a le potentiel de réduire le fardeau du traitement, de limiter les effets indésirables associés aux thérapies systémiques et d'élargir l'accès à des soins efficaces pour les patients atteints d'une maladie réfractaire.
« De plus, a-t-il souligné,211Il peut être produit à l'aide de cyclotrons accélérateurs, et sa disponibilité s'étendra à l'échelle mondiale à mesure que davantage d'installations de production seront mises en ligne. L’application clinique réussie de 211Cette étude marque une étape importante pour le domaine, ouvrant la porte à l'adoption généralisée de l'alpha-thérapie basée sur le cyclotron et accélérant les innovations futures en matière d'imagerie moléculaire et de thérapie ciblée par radionucléides.
