Les chercheurs de l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï et leurs collaborateurs ont signalé un succès précoce avec une nouvelle thérapie basée sur l'ARNm conçue pour lutter contre les bactéries résistantes aux antibiotiques.
Les résultats, publiés dans le numéro en ligne du 26 novembre de Biotechnologie naturelle (DOI : 10.1038/s41587-025-02928-x), montrent que dans des études précliniques sur des souris et des tissus pulmonaires humains en laboratoire, la thérapie a ralenti la croissance bactérienne, renforcé l'activité des cellules immunitaires et réduit les dommages aux tissus pulmonaires dans des modèles de pneumonie multirésistante.
Les infections résistantes aux antibiotiques constituent une menace mondiale croissante, tuant plus de 1,2 million de personnes chaque année et contribuant à près de 5 millions de décès dans le monde. Rien qu'aux États-Unis, plus de 3 millions d'infections surviennent chaque année, causant jusqu'à 48 000 décès et coûtant des milliards de dollars en soins de santé. Les experts préviennent que la résistance augmente chez presque toutes les principales espèces bactériennes, mettant en danger les interventions chirurgicales de routine, les traitements contre le cancer et les soins aux nouveau-nés.
« Nos travaux suggèrent qu'il pourrait y avoir une nouvelle voie pour lutter contre les infections résistantes aux antibiotiques en soutenant plus directement le système immunitaire », déclare Xucheng Hou, PhD, auteur principal de l'étude et professeur adjoint d'immunologie et d'immunothérapie au laboratoire de Yizhou Dong, PhD, à l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï. « Bien que nous en soyons encore aux premiers stades et que nous n'ayons testé cette approche que dans des modèles précliniques, les résultats jettent des bases importantes pour de futures thérapies qui pourraient améliorer les performances des antibiotiques traditionnels. »
La thérapie expérimentale fonctionne en donnant au patient un ARNm qui demande à son corps de fabriquer une protéine spéciale anti-infectieuse appelée « pepticorps ». Ce pepticorps est conçu pour faire deux choses au niveau du site d’infection : détruire directement les bactéries nocives et recruter des cellules immunitaires pour les éliminer.
Pour introduire l'ARNm en toute sécurité dans le corps du patient, les chercheurs l'ont emballé dans des nanoparticules lipidiques, de minuscules bulles à base de graisse couramment utilisées dans les vaccins à ARNm. Ces nanoparticules protègent l’ARNm lors de son déplacement dans l’organisme et l’aident à pénétrer dans les cellules. Ils contiennent également un ingrédient supplémentaire qui aide à limiter l’inflammation nocive en neutralisant l’excès d’espèces réactives de l’oxygène, des molécules hautement réactives que le corps produit lors d’une infection et qui peuvent endommager les tissus, contribuant souvent aux symptômes graves d’infections difficiles à traiter.
Dans des modèles murins multirésistants Staphylocoque doré et Pseudomonas aeruginosades doses répétées de traitement ont été bien tolérées, ont réduit le nombre de bactéries dans les poumons, ont diminué l'inflammation et ont préservé la structure pulmonaire normale, rapportent les enquêteurs. En outre, les tests de laboratoire effectués sur du tissu pulmonaire humain ont donné des résultats similaires, démontrant que la thérapie pouvait fonctionner aux côtés des cellules immunitaires humaines.
Ensuite, les chercheurs prévoient de poursuivre les études précliniques et éventuellement de progresser vers des essais cliniques sur l'homme pour évaluer la sécurité, le dosage et l'efficacité. Bien que ce traitement en soit encore à ses débuts, il représente une direction encourageante dans la lutte mondiale contre les infections résistantes aux antibiotiques.
Il s'agit de la première preuve qu'un peptide antimicrobien codé par un ARNm peut tuer directement les bactéries tout en activant les réponses protectrices du système immunitaire. Si de futures études le confirment, cela pourrait ouvrir la voie à une plateforme hautement adaptable pour développer de nouveaux traitements contre les infections qui ne répondent plus aux antibiotiques actuels. »
Dr Yizhou Dong, PhD, auteur principal et auteur co-correspondant de l'étude, professeur Mount Sinai en nanomédecine et membre de l'Institut de génomique Icahn et de l'Institut d'immunologie de précision Marc et Jennifer Lipzhultz (PrIISM) à l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï
L'article s'intitule « L'administration de peptides antimicrobiens dans les poumons sous forme d'ARNm de pepticorps dans des lipides anti-inflammatoires traite la pneumonie bactérienne multirésistante ».
Les auteurs de l'étude, tels que répertoriés dans la revue, sont Yonger Xue, Xucheng Hou, Siyu Wang, Yuebao Zhang, Yichen Zhong, Diana D. Kang, Chang Wang, Haoyuan Li, Changyue Yu, Zhengwei Liu, Meng Tian, Dinglingge Cao, Ya Ying Zheng, Binbin Deng, Pauline Hamon, Miriam Merad et Yizhou Dong.
Ce travail est soutenu, en partie, par le prix de recherche Maximizing Investigators (R35GM144117) de l'Institut national des sciences médicales générales.
