Synlogic, Inc., (Nasdaq: SYBX), une entreprise au stade clinique appliquant la biologie synthétique à des microbes utiles pour développer de nouveaux médicaments vivants, a annoncé aujourd'hui la publication dans Communications Nature de données précliniques à l'appui de son premier programme d'immuno-oncologie clinique, SYNB1891, qui est en cours d'évaluation dans un essai clinique de phase 1 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou d'un lymphome.
Les données décrites dans la publication démontrent que le traitement SYNB1891 a éliminé les tumeurs et stimulé l'immunité antitumorale dans les modèles précliniques de cancer.
« L'administration ciblée et la double activité de stimulation immunitaire de SYNB1891 offrent des avantages distincts par rapport à d'autres approches », a déclaré Aoife Brennan, M.B., Ch. B., président et chef de la direction de Synlogic.
Les données précliniques publiées aujourd'hui mettent en évidence le potentiel transformateur de SYNB1891. Associées à l'expérience précoce en clinique démontrant la faisabilité et la tolérabilité dans les cohortes initiales de l'essai clinique, ces données soutiennent le développement continu de SYNB1891 en tant qu'option thérapeutique potentielle pour étendre les avantages de l'immunothérapie à davantage de patients atteints de cancer. «
Aoife Brennan M.B, Ch.B, président de Synlogic et chef de la direction, MacDougall Biomedical Communications, Inc
La publication intitulée «Immunothérapie avec une bactérie modifiée en ciblant la voie STING pour l'immunité anti-tumorale» détaille l'ingénierie et la caractérisation de SYNB1891.
Le travail décrit des études précliniques qui démontrent l'activité anti-tumorale et la génération de mémoire immunologique par SYNB1891 dans des modèles de cancer de souris, ainsi que son activation robuste des cellules présentatrices d'antigène humain (APC) qui sont essentielles à la génération d'un anti-tumoral réponse immunitaire.
SYNB1891 est une souche d'ingénierie d'E. Coli Nissle, qui produit le di-AMP cyclique (CDA), un stimulateur de la voie STING (STimulator of INterferon Genes). Ce mécanisme peut jouer un rôle critique dans l'initiation d'une réponse immunitaire anti-tumorale via l'activation des CPA et la présentation des antigènes tumoraux.
Le châssis bactérien de SYNB1891 stimule également le système immunitaire inné par plusieurs autres mécanismes, y compris via des récepteurs de type Toll (TLR), ce qui peut potentiellement augmenter l'ampleur de la réponse immunitaire globale.
Un avantage notable de SYNB1891 est que l'agoniste STING n'est libéré par les bactéries qu'après avoir été englouti par les cellules cibles (APC) et qu'il y a donc moins de risque d'effets délétères sur d'autres cellules immunitaires telles que les cellules T.
De plus, bien que SYNB1891 ait été conçu avec des caractéristiques de sécurité conçues pour empêcher sa réplication à moins d'être complétées par des nutriments spécifiques, les bactéries restent actives pendant plusieurs jours dans la tumeur injectée pour stimuler une réponse immunitaire locale.
Le SYNB1891 administré par voie intra-tumorale est évalué en tant que monothérapie dans le cadre d'un essai clinique de phase 1 ouvert, multicentrique, à escalade de dose (NCT04167137) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou d'un lymphome.
Synlogic prévoit de publier les données du volet monothérapie de cette étude à la fin de 2020. Après avoir établi une dose maximale tolérée pour SYNB1891 en monothérapie, Synlogic prévoit de lancer un deuxième volet de l'essai dans lequel les sujets recevront des doses croissantes de SYNB1891 en combinaison avec une dose fixe de l'inhibiteur du point de contrôle, l'atezolizumab (Tecentriq®), pour établir une dose recommandée pour le régime combiné.
La source:
MacDougall Biomedical Communications, Inc.
Référence de la revue:
Leventhal, D. S., et al. (2020) Immunothérapie avec des bactéries modifiées en ciblant la voie STING pour l'immunité anti-tumorale. Communications Nature. doi.org/10.1038/s41467-020-16602-0.