Des données réelles provenant de plus de 14 000 adultes italiens révèlent que les agonistes des récepteurs GLP-1 peuvent induire une rémission du diabète de type 2, avec une définition cliniquement équilibrée liant la consommation de médicaments à une réduction des risques cardiovasculaires et microvasculaires.
Étude : Rémission du diabète de type 2 après l'initiation des agonistes des récepteurs GLP-1 : fréquence, caractéristiques et résultats en utilisant plusieurs définitions dans une étude observationnelle. Crédit d'image : Météoritka/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans The Lancet Régional Santé – Europeles chercheurs ont examiné les caractéristiques cliniques, la fréquence et les résultats de la rémission du diabète de type 2 (DT2) après l'initiation d'un agoniste des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-1RA).
Le DT2 est un trouble métabolique qui peut entraîner un fardeau considérablement élevé sans intervention efficace en raison de complications macrovasculaires et microvasculaires. La prévalence du DT2 a atteint des niveaux pandémiques et devrait augmenter.
La rémission du DT2 est apparue comme un objectif réaliste, en particulier avec des interventions conduisant à une perte de poids significative. Les GLP-1RA se sont révélés efficaces pour réduire la glycémie, les risques cardiovasculaires et rénaux et le poids corporel.
La possibilité d’une rémission du DT2 avec les GLP-1RA a attiré l’attention, notamment suite au développement d’agonistes des récepteurs à double incrétine. Malgré l’utilisation clinique croissante des GLP-1RA, les preuves sur les corrélats cliniques et la fréquence de la rémission du DT2 sont limitées.
Sommaire
Conception de l’étude et sources de données
Dans cette étude italienne multicentrique, les chercheurs ont analysé les caractéristiques cliniques, la fréquence des rémissions et les résultats en utilisant différentes définitions de la rémission du DT2 après l'initiation du GLP-1RA. L’étude GLP-1RA for Simplification in Diabetes (GLIMPLES) a collecté des données rétrospectives des dossiers de santé électroniques de patients DT2 qui ont commencé des GLP-1RA entre janvier 2010 et janvier 2022. La date d’index correspondait à la première prescription de GLP-1RA. La rémission a été évaluée après la date d'indexation selon quatre définitions.
Définitions de la rémission du diabète
-
R1 : HbA1c < 6,5 % pendant ≥ 3 mois sans médicament hypoglycémiant.
-
R2 : identique à R1 mais permettant une utilisation continue du GLP-1RA.
-
R3 : identique à R1 mais sans nouveaux médicaments hypoglycémiants par rapport à la ligne de base.
-
R4 : identique à R1, quelle que soit la pharmacothérapie en cours.
Les participants ont été classés comme étant en rémission ou non sur la base de ces définitions. L'objectif principal était d'évaluer la fréquence des rémissions, tandis que les objectifs secondaires comprenaient l'évaluation des prédicteurs cliniques et la comparaison des résultats intermédiaires et des complications entre les groupes.
Mesures cliniques et analyse statistique
Les critères d'évaluation intermédiaires comprenaient la tension artérielle, le poids corporel, l'HbA1c, le rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) et le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe). Les complications évaluées comprenaient la microangiopathie, la macroangiopathie et les événements cardiovasculaires. Les comparaisons de base ont utilisé les tests du Chi carré et de Student. La régression logistique a examiné les associations entre le type de GLP-1RA et la rémission, tandis que les modèles à risque proportionnel de Cox ont comparé les résultats du délai jusqu'à l'événement.
Profil des participants et distribution du GLP-1RA
Au total, 14 141 patients atteints de DT2 commençant un traitement par GLP-1RA ont été inclus dans l’analyse. Le participant moyen était âgé de 60 ans avec des antécédents de diabète depuis 10 ans, un IMC de 32 kg/m² et une HbA1c de base de 8,1 %. Les traitements de base courants comprenaient la metformine, l'insuline et les sulfonylurées. Les GLP-1RA utilisés étaient le dulaglutide (50,5 %), le liraglutide (24,9 %), le sémaglutide (12,1 %), l'exénatide (11 %) et le lixisénatide (1,4 %). Près de 25 % des participants ont changé de GLP-1RA pendant le suivi.
Fréquence et durée de la rémission
La durée moyenne de suivi était de quatre ans. La rémission est survenue chez 5,8 % (R1), 6,2 % (R2), 12,2 % (R3) et 18,3 % (R4) des participants. Le délai de rémission était en moyenne de six mois dans toutes les définitions. La rémission a duré plus longtemps sous R3 (9,3 mois) et R4 (10,1 mois) que sous R1 (6,5 mois) et R2 (6,6 mois).
Associations de perte de poids et de médicaments
La perte de poids moyenne variait selon le GLP-1RA : sémaglutide (3,9 kg), exénatide (3,3 kg), dulaglutide (3,1 kg), liraglutide (3 kg) et lixisénatide (2,8 kg). Aucun GLP-1RA n'a été systématiquement supérieur pour obtenir une rémission, bien que le dulaglutide ait montré des associations positives avec R1 – R3 et que le sémaglutide soit corrélé négativement avec R1 – R2. Ces différences n’ont pas été interprétées comme une preuve d’efficacité comparative en raison du changement de traitement et des différentes périodes de disponibilité.
Prédicteurs de la rémission du diabète de type 2
La rémission était plus probable chez les patients présentant une durée de diabète plus courte, un IMC plus élevé, moins de complications et une utilisation initiale inférieure d'insuline/d'inhibiteur du SGLT2. Les personnes obtenant une rémission ont démontré des améliorations modestes mais significatives du poids corporel (–2 kg), de l’HbA1c (–0,9 à –1,0 %), de la tension artérielle (–1 à –2 mmHg) et des triglycérides (–15 mg/dL) dans toutes les définitions de rémission.
Résultats rénaux et cardiovasculaires
Les modifications du DFGe étaient similaires dans toutes les définitions, mais R3 était associé à une progression plus lente du UACR (~ 30 % de moins). L'apparition récente d'une microangiopathie était 12 à 16 % plus faible chez les participants atteints de R1 à R3, ce qui suggère un effet potentiel de mémoire métabolique. De plus, R3 était associé à moins d’événements cardiovasculaires (HR 0,65), bien que la rémission ne soit pas associée à des différences de macroangiopathie.
Implications et valeur pronostique de la définition R3
Une rémission du DT2 s'est produite chez une proportion notable d'utilisateurs de GLP-1RA, avec des résultats variant selon la définition. La définition R1 montrait une rémission de 5,8 %, tandis que le critère permissif (R4) atteignait 18,3 %. Parmi les définitions, R3 représentait la mesure la plus équilibrée, offrant une prévalence modérée (12,2 %), une durabilité plus longue (9,3 mois) et de meilleurs résultats microvasculaires et cardiovasculaires.
Limites de l’étude et interprétation
Les limites comprenaient la conception rétrospective, l'absence de données sur la mortalité, l'absence d'évaluation des événements, un biais d'attrition potentiel et l'arrêt du traitement non guidé par le protocole. Ces facteurs peuvent influencer les taux de rémission observés et les résultats.
