Une nouvelle perspective de recherche a été publiée dans Oncocible Volume 14 du 19 mai 2023, intitulé « Ciblage de l’élément régulateur Src N-terminal dans le cancer ».
Les voies de signalisation affichées par les cellules cancéreuses sont souvent composées des mêmes composants que les voies physiologiques, mais le résultat global est une dérégulation pathologique. Dans ce nouvel article, les chercheurs Betlem Mezquita, Marjorie Reyes-Farias et Michel Pons de l’Universitat de Barcelona et de l’Universitat Internacional de Catalunya discutent de la protéine tyrosine kinase Src non réceptrice comme un bon exemple.
« Src, le premier oncogène découvert, est le membre principal de la famille des kinases Src (SFK) qui comprend Fyn, Yes, Blk, Yrk, Fgr, Hck, Lck et Lyn. »
Src est le premier proto-oncogène décrit et un acteur démontré dans la progression du cancer, car il affecte la prolifération, l’invasion, la survie, la souche du cancer et la résistance aux médicaments. L’activation de Src est liée à un mauvais pronostic dans de nombreux types de cancer, mais des mutations dans cette protéine sont rarement observées. De plus, étant une cible démontrée du cancer, l’inhibition non spécifique de l’activité kinase s’est avérée inefficace en clinique puisque l’inhibition de Src dans les cellules non cancéreuses entraîne une toxicité inacceptable.
Ainsi, il existe un besoin de nouvelles régions cibles dans Src qui pourraient inhiber l’activité de Src uniquement dans certains types de cellules, par exemple les cellules cancéreuses, tout en maintenant l’activité physiologique normale dans les cellules saines. L’élément régulateur Src N-terminal (SNRE) comprend la région intrinsèquement désordonnée peu étudiée avec des séquences uniques pour chacun des membres de la famille Src. Dans cette perspective, les chercheurs discutent des mécanismes de régulation non canoniques impliquant le SNRE et de leur utilisation potentielle comme oncotargets.
« Notre groupe a conçu un système de criblage pour rechercher dans les bibliothèques chimiques les liants du Src SNRE [88] et nous suivons actuellement une piste prometteuse. »
