Dans une étude récente publiée dans PLoS Oneles chercheurs évaluent la prévisibilité de la thromboembolie veineuse (TEV) chez les adultes à l’aide des scores de risque génétique (GRS).
Étude: Prédiction de l’incidence de la thromboembolie veineuse dans la population adulte générale à l’aide de deux scores de risque génétique publiés. Crédit d’image : Joyseulay / Shutterstock.com
Sommaire
Qui est à risque de TEV ?
La TEV, qui comprend la thrombose veineuse avec embolie pulmonaire, est une cause majeure de mortalité et de morbidité, avec un risque à vie de près d’un individu sur 12 âgé de plus de 45 ans aux États-Unis. Entre 50 % et les deux tiers des ETEV sont provoqués par une tumeur maligne, une intervention chirurgicale, un traumatisme ou une immobilisation, tandis que les autres ETEV sont considérés comme non provoqués.
Actuellement, les techniques de prévention de la TEV disponibles ne ciblent pas la prévention de la TEV au sein de la population générale. De plus, il est difficile d’identifier les personnes les plus à risque de subir une TEV, car seuls quelques scores de risque pratiques pouvant faciliter le diagnostic des personnes à haut risque ont été publiés.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs déterminent dans quelle mesure les GRS VTE publiés peuvent prédire l’occurrence de la VTE.
L’étude Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) a recruté 15 792 hommes et femmes, principalement noirs ou blancs, âgés de 45 à 64 ans, issus de quatre communautés américaines. L’ARIC a effectué une évaluation de base ou de la visite 1, qui impliquait des tests génétiques sur des échantillons d’acide désoxyribonucléique (ADN) conservés après que les sujets aient donné leur consentement éclairé.
Entre 1990 et 2019, l’ARIC a maintenu un contact longitudinal avec les participants par le biais d’appels téléphoniques semestriels ou annuels et de six visites de réexamen. GRS a incorporé des signaux de plusieurs loci en ajoutant le produit des tailles d’effet et la proportion d’allèles d’effet présents à chaque locus pour tous les participants.
L’âge, la race, le sexe, le traitement hormonal substitutif, le poids corporel, la taille et le taux de filtration glomérulaire estimé ont été mesurés en tant que facteurs de risque de TEV lors de l’évaluation initiale de l’ARIC. D’autres variables importantes de risque cardiovasculaire non lipidique signalées au départ telles que le diabète, le niveau d’activité physique sportive, le statut tabagique, l’utilisation de médicaments antihypertenseurs et la pression artérielle systolique ont également été incluses dans l’analyse finale.
À partir de 2012, le personnel de l’ARIC a contacté les participants par téléphone, d’abord une fois par an, puis tous les six mois, pour s’enquérir de toutes les admissions à l’hôpital survenues l’année précédente. Ensuite, l’équipe a rassemblé et signalé à l’hôpital les codes de la Classification internationale des maladies, neuvième révision, modification clinique (CIM-9-CM) liés à tous les diagnostics de sortie et a noté les dossiers hospitaliers sélectionnés pour la validation de la TEV jusqu’en 2019. Les TEV ont finalement été classés comme provoqué ou non provoqué.
Résultats de l’étude
Entre 1987 et 1989, 11 292 participants ARIC ont été inclus dans l’étude, dont 54 % étaient des femmes, 78 % des Blancs et 22 % des Noirs. Les individus ont rapporté un score médian de 21,4 sur le GRS à 273 variantes et de 1,0 sur le GRS pondéré et imputé à cinq variantes.
F5 Leiden rs6025 et F2 rs1799963, qui sont deux variantes courantes de risque de TEV dans le GRS à cinq variantes, ne faisaient pas partie du GRS à 273 variantes. Malgré cela, les inscrits à l’ARIC dans les 5% supérieurs des 273 variantes GRS présentaient une fréquence F5 Leiden rs6025 beaucoup plus élevée que ceux des 95% inférieurs de la distribution, tandis que 75% de ceux des 1% supérieurs incluaient F5 Leyde.
Au total, la proportion d’allèles F5 Leiden représentait 9, 8% de la variance observée pour le GRS à 273 variantes. Des fréquences similaires de F2 rs1799963 ont également été notées dans les 5% supérieurs et les 95% inférieurs.
De plus, l’ARIC a identifié 788 participants atteints de TEV sur une moyenne de 28 ans de suivi. Cela comprenait 467 cas provoqués et 321 cas non provoqués.
Les participants qui avaient des scores plus élevés liés au GRS à 273 variantes présentaient un risque plus élevé de TEV total, avec des taux d’incidence de 1,7, 2,7, 3,4 et 4,0 pour 1 000 années-personnes dans tous les quartiles de GRS. Le taux d’incidence de TEV était plus élevé chez les Noirs que chez les Blancs, bien que le gradient de risque entre les quartiles soit plus prononcé chez les Blancs. De plus, les ETEV non provoqués étaient plus fortement corrélés que les ETEV provoqués.
Le GRS à cinq variantes était positivement corrélé à l’incidence de la TEV, bien qu’avec des rapports de risque (HR) considérablement inférieurs chez les individus blancs par rapport au GRS à 273 variantes. Lorsque les GRS ont été ajustés les uns par rapport aux autres dans le même modèle englobant des individus blancs et noirs, les HR ajustés à la race, à l’âge et au sexe pour chaque GRS ont été réduits ; cependant, les corrélations étaient encore plus importantes pour le score de 273 polymorphismes nucléotidiques simples (SNP). De plus, les HR ajustés conjointement rapportés pour tous les quartiles GRS à 273 variantes étaient de 1, 1,24, 1,64 et 1,94, tandis que ceux pour le GRS à cinq variantes étaient de 1, 1,12, 1,15 et 1,39.
conclusion
Les individus d’âge moyen dans le quartile supérieur de l’un ou l’autre des scores de risque génétique étaient associés à un risque de TEV qui était près de deux fois celui des individus du quartile le plus bas. Cependant, les scores de risque génétique des individus noirs étaient faiblement associés à la TEV.
D’autres études sont nécessaires pour déterminer si la prévention de la TEV au sein de la population générale est réalisable en utilisant soit une population soit une stratégie de patients à haut risque.
