Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est un nouveau virus à ARN de la famille des bétacoronavirus. Les membres de la famille des coronavirus se sont adaptés aux hôtes humains et se transmettent efficacement de personne à personne par la voie respiratoire. Sept coronavirus différents avec des périodes d'incubation, une transmissibilité et une gravité de la maladie variables ont jusqu'à présent affecté l'humanité. Ils sont, dans l'ordre de leur taux de mortalité, MERS-CoV> SARS-CoV> SARS-CoV-2> HKU1 ≃ NL63 ≃ OC43 ≃ 229E.
Parmi ceux-ci, le SRAS-CoV-2 est unique et a une durée d'incubation relativement longue. La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le SRAS-CoV-2 est apparue à Wuhan, en Chine, et a maintenant évolué vers une pandémie aux proportions sans précédent, provoquant une morbidité et une mortalité importantes dans le monde. Outre sa capacité à provoquer une insuffisance respiratoire aiguë, ce virus est également capable de déclencher des perturbations de l'équilibre hémostatique, ce qui est un problème important chez les patients atteints d'une maladie modérée à sévère. Ces troubles peuvent entraîner une hypercoagulabilité et une coagulation intravasculaire disséminée (CID), entraînant une insuffisance organique, des complications cardiaques et rénales et un accident vasculaire cérébral.
Ces dernières semaines, les troubles de la coagulation sanguine sont apparus comme l'une des complications majeures chez les patients atteints de COVID-19 sévère. Fait remarquable, plus de 70% des décès associés au COVID-19 sont attribués à des complications liées à la coagulation, y compris l'embolie pulmonaire, la défaillance multi-organes et les accidents vasculaires cérébraux, qui ont été confirmés par l'autopsie.
Dans une étude menée par des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Caroline du Sud, de la Pennsylvania State University et du Postgraduate Institute of Medical Education & Research, Chandigarh, Inde, ont exploré les mécanismes possibles du trouble de la coagulation, en se concentrant sur le rôle des troubles de la coagulation liés à l'hypoxie. activation des facteurs de coagulation; tempête de cytokines, activation des neutrophiles et libération de pièges extracellulaires à neutrophiles. Cette étude est publiée dans la revue Avis en virologie médicale.
Dans l'étude, les chercheurs ont brièvement examiné comment les pathologies multifactorielles et les réponses moléculaires affectent le système de coagulation et le système fibrinolytique chez les patients COVID-19.
Mécanisme d'activation de la coagulopathie dans l'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère. Crédit d'image: John Wiley & Sons, Inc.
La «tempête de cytokines» conduit à des réponses inflammatoires destructrices en cas de COVID-19 sévère
Une infection typique du SRAS-CoV-2 dure environ 20 jours. L'infection initiale manifeste un ensemble de symptômes cliniques allant d'un mal de gorge, une toux sèche, de la fièvre, des myalgies et des symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, anorexie et diarrhée. Certains patients infectés subissent également une perte temporaire d'odeur et de goût.
Au fur et à mesure que l'infection progresse jusqu'à sa deuxième ou troisième semaine, les patients présentent des signes de difficultés respiratoires, une gamme de signes hématologiques, notamment une lymphopénie et une neutrophilie, et des anomalies de la coagulation telles qu'une embolie pulmonaire, un épaississement du sang et, rarement, des symptômes neurologiques.
Les patients atteints de COVID-19 sévère peuvent développer une maladie connue sous le nom de «tempête de cytokines», dans laquelle les cytokines, libérées par les monocytes, les lymphocytes et les macrophages alvéolaires qui entrent en contact avec le virus, donnent lieu à des réponses inflammatoires destructrices.
Les dommages au foie et une augmentation des D-dimères induite par le virus ainsi que la tempête de cytokines modifient les facteurs de coagulation sanguine et provoquent une DIC. Les patients atteints d'une infection mortelle présentent un syndrome de détresse respiratoire aiguë, une lésion myocardique, un accident vasculaire cérébral et des dommages aux fonctions multi-organes au cours des derniers stades de l'infection.
Les traitements anti-inflammatoires réduisent l'impact de la tempête de cytokines et minimisent les maladies graves
Au milieu de cette situation pandémique sans précédent causée par un nouveau virus, la littérature sur le virus SRAS-CoV-2 évolue rapidement au quotidien. En utilisant la compréhension actuelle, les chercheurs ont proposé un mécanisme qui pourrait conduire à la coagulopathie chez les patients COVID-19.
Selon leurs découvertes, le virus entre et se lie à son récepteur, puis se fixe aux voies respiratoires supérieures et aux tissus pulmonaires. L'inflammation et les conditions hypoxiques provoquées par l'infection entraînent la libération de TF, d'IL6 et d'autres chimiokines, qui attirent plus de lymphocytes et de neutrophiles dans les poumons. Des molécules immunitaires réactives s'infiltrent dans la circulation et activent les plaquettes et la thrombine, déclenchant le processus de coagulation. Cela se traduit par l'induction d'un processus de microthrombose, qui provoque une PE, un DIC et une défaillance multi-organes en raison de la privation d'oxygène et de nutriments.
Les chercheurs pensent qu'un traitement symptomatique avec des agents thérapeutiques anti-inflammatoires et une surveillance étroite de la numération plaquettaire et des niveaux de D-dimères et de fibrinogène pourraient aider à atténuer les effets de la tempête de cytokines et à diagnostiquer la PE tôt chez les patients COVID-19. En outre, l'utilisation de candidats antiviraux tels que le remdesivir et l'hydroxychloroquine qui ciblent l'entrée et la réplication du virus pourrait aider à accélérer les temps de récupération et à réduire les taux de mortalité. L'équipe espère que les études futures aideront à améliorer la compréhension des diverses voies contribuant à la formation de thrombus chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2.
«Les futures observations et études expérimentales joueront un rôle essentiel pour brosser un tableau clair dans la compréhension des voies de signalisation physiologiques, moléculaires et cellulaires qui contribuent à la formation de thrombus liés au SRAS-CoV-2.«
La source
Pujhari, S., Paul, S., Ahluwalia, J. et Rasgon, J.L. (2020), Trouble de la coagulation dans le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2. Rev Med Virol. doi: 10.1002 / rmv.2177, https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/rmv.2177
