Dans une étude récente publiée dans le Journal of the American Heart Association, des chercheurs ont examiné si les biomarqueurs de l'âge épigénétique basés sur la méthylation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) intervenaient dans les associations entre le score Life's Essential 8 (LE8) et les risques de maladies cardiovasculaires (MCV), de maladies cardiovasculaires. mortalité spécifique et mortalité toutes causes confondues.
Étude: L'âge épigénétique médie l'association des 8 éléments essentiels de la vie avec les maladies cardiovasculaires et la mortalité. Crédit d’image : fizkes/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès aux États-Unis (US). L'American Heart Association (AHA) a proposé une nouvelle mesure de la santé cardiovasculaire (CVH), LE8, qui comprend l'alimentation, l'activité physique, l'exposition à la nicotine, la santé du sommeil, l'indice de masse corporelle (IMC), les taux de lipides sanguins, la glycémie et la tension artérielle. .
Des niveaux optimaux de ces facteurs réduisent le risque de maladies cardiovasculaires et d’autres maladies. Cependant, les niveaux idéaux de CVH sont faibles chez les Américains. La méthylation de l'ADN, influencée par la génétique et le mode de vie, est liée aux maladies cardiovasculaires et à la mortalité.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires par lesquels la méthylation de l'ADN influence la CVH et pour développer des stratégies de prévention et d'intervention ciblées.
À propos de l'étude
Les données des participants aux cohortes de progéniture et de troisième génération de la Framingham Heart Study (FHS) ont été analysées. Sur les 6 432 participants au départ, 5 682 disposaient de données LE8 complètes, 4 130 avaient des données sur le score d'âge épigénétique et 3 693 avaient les deux.
L'étude a reçu l'approbation des comités d'examen institutionnel du centre médical de l'université de Boston et de l'université Tufts, avec le consentement éclairé écrit des participants.
Les scores LE8 ont été calculés à l'aide des apports alimentaires, des indices d'activité physique, des heures de sommeil, de l'IMC, de la tension artérielle, du cholestérol à lipoprotéines non haute densité et de la glycémie à jeun conformément aux directives de l'AHA. Les scores de tabagisme suivaient les directives de l'AHA, avec des ajustements pour ceux qui ont récemment arrêté.
Les profils de méthylation de l'ADN ont été mesurés à l'aide du BeadChip Infinium HumanMéthylation450, évaluant environ 450 000 sites cytosine-phosphate-guanine (CpG).
Quatre scores d'âge épigénétique basés sur la méthylation de l'ADN, DunedinPACE, âge phénotypique (PhenoAge), longueur des télomères basés sur la méthylation de l'ADN
(DNAmTL) et GrimAge ont été calculés. Les scores polygénétiques (PGS) pour PhenoAge et GrimAge ont été dérivés à l'aide de la régression bayésienne et des informations sur le génotype.
Les principaux résultats cliniques comprenaient les maladies cardiovasculaires incidentes, la mortalité spécifique aux maladies cardiovasculaires et la mortalité toutes causes confondues, suivies sur un suivi moyen de 14 ans pour la progéniture et de 11 ans pour les participants de troisième génération.
Les modèles mixtes linéaires ont examiné les associations entre les scores LE8 et la méthylation de l'ADN, tandis que les modèles mixtes à risque proportionnel ont évalué les risques de résultats cliniques. Les analyses de médiation et d'interaction ont exploré les rôles de la méthylation de l'ADN et du bagage génétique dans les relations entre LE8 et les résultats cliniques.
Résultats de l'étude
Le score LE8 moyen parmi les participants FHS était de 68,7, avec une plage de 20,6 à 100 et une médiane de 68,8. Les femmes et les participants plus jeunes avaient généralement des scores LE8 plus élevés.
La composante IMC a montré la plus forte corrélation avec le score LE8 (Pearson r=0,59), suivie par la tension artérielle (r=0,55), la glycémie (r=0,52), l'alimentation (r=0,50), les lipides sanguins (r=0,46). , l'activité physique (r=0,40), le tabagisme (r=0,38) et le sommeil (r=0,26).
Les quatre scores d’âge épigénétique étaient modérément corrélés, avec des valeurs r de Pearson par paire allant de 0,28 à 0,68.
Après ajustement en fonction de divers facteurs, un score LE8 plus élevé était associé à des résidus plus faibles pour DunedinPACE, GrimAge et PhenoAge, et à des résidus plus élevés pour DNAmTL. Une augmentation de 1 SD du score LE8 (13 points) correspondait à 0,39 SD inférieur à DunedinPACE, 0,42 SD inférieur à GrimAge, 0,15 SD inférieur à PhenoAge et 0,10 SD supérieur à DNAmTL.
Des scores LE8 plus élevés étaient liés à un risque plus faible d’incidents de maladies cardiovasculaires, de mortalité spécifique aux maladies cardiovasculaires et de mortalité toutes causes confondues. Chaque augmentation d'un écart-type du score LE8 entraînait une réduction de 35 % du risque d'incident de maladie cardiovasculaire, une réduction de 36 % du risque de mortalité liée aux maladies cardiovasculaires et une réduction de 29 % du risque de mortalité toutes causes confondues.
Il existe une relation dose-réponse entre les scores LE8 et ces résultats. Les facteurs de santé du LE8 étaient plus fortement associés à la mortalité incidente et à la mortalité due aux maladies cardiovasculaires, tandis que les comportements liés à la santé étaient plus fortement associés à la mortalité toutes causes confondues.
Des scores DunedinPACE, GrimAge et PhenoAge plus élevés et des scores DNAmTL plus faibles étaient liés à des risques accrus d'incidents de maladies cardiovasculaires, de mortalité toutes causes confondues et de mortalité liée aux maladies cardiovasculaires.
Les analyses de médiation ont montré que presque tous les scores d'âge épigénétique intervenaient de manière significative dans les associations entre les scores LE8 et les résultats cliniques, les scores DunedinPACE et GrimAge montrant les proportions de médiation les plus élevées.
Les analyses stratifiées par PGS ont montré des interactions significatives entre les scores LE8 et GrimAge et PhenoAge PGS, avec des associations plus fortes chez les participants ayant des valeurs PGS plus élevées. Les analyses de médiation dans les groupes stratifiés ont indiqué des effets significatifs pour les groupes PGS supérieurs, en particulier pour GrimAge, mais pas pour les groupes PGS inférieurs.
Conclusions
Pour résumer, cette analyse chez des adultes d'âge moyen à plus âgés a révélé une forte relation inverse entre l'HVC, telle que mesurée par le score LE8, et l'incidence des maladies cardiovasculaires, la mortalité spécifique aux maladies cardiovasculaires et la mortalité toutes causes confondues.
L’étude suggère qu’une CVH favorable pourrait réduire les risques de maladies cardiovasculaires et de mortalité grâce à des effets épigénétiques. Le bénéfice d’une CVH optimale sur la réduction de la charge épigénétique est plus évident chez les personnes génétiquement prédisposées à un âge épigénétique plus avancé.
L'amélioration des CVH semble être une stratégie prometteuse pour retarder l'apparition des maladies cardiovasculaires et promouvoir un vieillissement en bonne santé. Les résultats soulignent l’importance de promouvoir la CVH dans la population générale, en particulier chez les personnes génétiquement prédisposées à un âge épigénétique plus élevé.
