Dans une étude récente publiée dans le Réseau JAMA ouvert, un groupe de chercheurs a évalué l'impact de l'exercice, du liraglutide, agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA), et de leur combinaison sur la santé des os de la hanche, de la colonne vertébrale et de l'avant-bras après une perte de poids induite par un régime alimentaire chez des adultes obèses. .
Étude : Santé osseuse après un exercice seul, un traitement agoniste des récepteurs GLP-1 ou un traitement combiné. Crédit image : Pavel Siamionau / Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
La perte de poids réduit les comorbidités liées à l'obésité, mais entraîne souvent une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) et une augmentation du renouvellement osseux, augmentant ainsi le risque de fracture et la mortalité. Cette perte osseuse est préoccupante tout au long de la vie, en particulier chez les personnes âgées, et est observée après un pontage gastrique et une restriction calorique. Il est crucial d’identifier les traitements qui induisent une perte de poids tout en minimisant la perte osseuse. Les GLP-1RA favorisent la perte de poids en supprimant l'appétit. L’exercice est recommandé pour une perte de poids saine car il préserve la masse maigre. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir les effets à long terme des PR GLP-1 et de l'exercice sur la santé osseuse après une perte de poids significative, car les preuves actuelles sont limitées et incohérentes.
À propos de l'étude
La présente étude a été menée d'août 2016 à novembre 2019 à l'hôpital Hvidovre et à l'Université de Copenhague. Il a été approuvé par le comité régional d'éthique du Danemark et l'Agence danoise des médicaments, conformément aux lignes directrices des normes consolidées de rapport des essais (CONSORT). Les participants âgés de 18 à 65 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 32 et 43 ont donné leur consentement éclairé. Les personnes souffrant de maladies chroniques graves, notamment le diabète, ont été exclues. Après un régime hypocalorique de 8 semaines (800 kcal/jour), les participants ayant perdu au moins 5 % de leur poids corporel initial ont été randomisés en quatre groupes : exercice et placebo, liraglutide, combinaison d'exercice et de liraglutide, ou placebo.
L'intervention d'exercice comprenait une phase d'accélération de 6 semaines, suivie de séances de groupe et individuelles d'intensité vigoureuse. Le liraglutide ou le placebo ont été administrés quotidiennement, en commençant à 0,6 mg et en augmentant jusqu'à 3,0 mg ou la dose la plus élevée tolérée. Des consultations mensuelles de poids avec un accompagnement diététique ont été proposées.
Les résultats comprenaient le poids corporel, la composition et la DMO au niveau de la hanche, de la colonne lombaire et de l'avant-bras, mesurés par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA). Les marqueurs du remodelage osseux, le télopeptide C réticulé au collagène de type 1 dans le plasma (P-CTX) et le propeptide plasmatique du procollagène de type 1 (P-P1NP) ont été évalués à partir d'échantillons de sang à jeun. L'analyse statistique a utilisé des modèles mixtes linéaires contraints, ajustés pour les mesures de base, avec un P bilatéral < 0,05 considéré comme significatif. L'analyse des données a eu lieu de mars à avril 2023, avec une analyse supplémentaire en février 2024.
Résultats de l'étude
Au total, 195 participants (âge moyen 42,84 ans ; 64 % de femmes ; IMC moyen 37,00) ont suivi le régime hypocalorique et ont été randomisés en quatre groupes : exercice (48 participants), liraglutide (49 participants), combinaison (49 participants), et placebo (49 participants). Les mesures de la DMO étaient disponibles pour 158 à 161 participants à la semaine 52. Aucun participant ne prenait de médicaments contre l'ostéoporose et aucune fracture de fragilité n'est survenue. Les résultats en matière de sécurité ont été rapportés précédemment.
Le volume d'exercice moyen était de 118 minutes/semaine à 78 % de la fréquence cardiaque maximale dans le groupe d'exercice et de 111 minutes/semaine à 79 % dans le groupe combiné. Huit participants ont terminé l'étude avec une dose de médicament plus faible, et 11 ont arrêté le traitement à l'étude mais sont restés dans l'étude.
La perte de poids moyenne estimée était de 7,03 kg dans le groupe placebo, de 11,19 kg dans le groupe exercice, de 13,74 kg dans le groupe liraglutide et de 16,88 kg dans le groupe association. Après la perte de poids initiale de 13,1 kg, le groupe placebo a repris du poids, tandis que les groupes exercice et liraglutide ont maintenu leur perte de poids, et le groupe combiné a perdu du poids supplémentaire. Les groupes d’exercice et de liraglutide ont tous deux réduit le pourcentage de graisse et la masse, le groupe combiné présentant les réductions les plus importantes. Le groupe d’exercice a augmenté la masse maigre et le groupe combiné a conservé la masse maigre malgré une perte de graisse significative.
Les modifications de la DMO entre avant le régime hypocalorique et jusqu'à la semaine 52 ont montré que le groupe combiné n'avait présenté aucun changement significatif de la DMO par rapport au placebo au niveau de la hanche et de la colonne lombaire. Cependant, le groupe liraglutide a connu une diminution de la DMO de la hanche et de la colonne lombaire par rapport aux groupes exercice et placebo. La DMO distale de l’avant-bras a augmenté dans les groupes d’exercice et de combinaison, sans différence significative entre les quatre groupes. Les analyses de sous-groupes par sexe et par âge ont montré des résultats cohérents. Le liraglutide et les traitements combinés ont été associés à une augmentation de la DMO dans l'ensemble du corps par rapport au placebo.
Les marqueurs du remodelage osseux ont montré que la P-CTX augmentait de 27 % après le régime hypocalorique et diminuait dans tous les groupes à la semaine 26, les niveaux les plus bas étant enregistrés dans le groupe placebo. Le P-P1NP a augmenté de 7 % pendant le régime hypocalorique et est revenu à ses niveaux initiaux à la semaine 52 dans tous les groupes.
Conclusions
Pour résumer, cette analyse secondaire d'un essai clinique randomisé a examiné les modifications de la DMO spécifique à un site au cours d'une perte de poids induite par un régime alimentaire suivie d'une intervention d'un an avec du liraglutide (3,0 mg/jour), de l'exercice ou leur combinaison, par rapport au placebo. Le traitement combiné a conduit à la plus grande réduction de poids et de graisse tout en préservant la DMO au niveau de la hanche, de la colonne vertébrale et de l’avant-bras. Le liraglutide seul a réduit la DMO de la hanche et de la colonne vertébrale malgré la perte de poids. L’exercice seul maintenait la masse maigre et préservait la DMO de la hanche et de la colonne vertébrale. Les résultats suggèrent que combiner l’exercice avec la thérapie GLP-1RA est la stratégie la plus efficace pour perdre du poids tout en préservant la santé des os.
