Une nouvelle étude du Centre de cancérologie Rogel de l'Université du Michigan révèle que l'administration d'un inhibiteur d'acide gras en parallèle d'une chimiothérapie pourrait améliorer l'efficacité du traitement des patients atteints de métastases cérébrales dues à un cancer du sein triple négatif. Les résultats sont publiés dans Cancer du sein npj.
Des travaux antérieurs ont montré que le microenvironnement cérébral dispose de lipides très limités disponibles pour les cellules cancéreuses, ce qui rend essentiel pour ces dernières de générer leurs propres lipides pour survivre.
« Nous avons cherché à exploiter cette vulnérabilité métabolique en inhibant la synthase des acides gras, une enzyme qui produit des acides gras, dans des modèles de cancer du sein triple négatif qui ont métastasé au cerveau. »
Nathan Merrill, Ph.D., professeur adjoint d'hématologie/oncologie à Michigan Medicine et auteur correspondant de cet article
En plus d’améliorer l’efficacité de la chimiothérapie, les résultats montrent également que l’inhibition de la synthase des acides gras seule à faibles doses diminue la capacité des cellules à se déplacer et à se propager dans tout le corps.
Le cancer du sein triple négatif, ainsi que le cancer du sein HER2 positif, présentent le plus grand risque de propagation au cerveau.
Pour tester les inhibiteurs de la synthase des acides gras en combinaison avec la chimiothérapie, Merrill et son équipe ont recherché une « synergie », une manière rigoureuse d'évaluer si deux médicaments fonctionnent mieux ensemble que séparément.
« Ce qui distingue vraiment notre travail, c'est que nous présentons pour la première fois deux nouvelles lignées cellulaires qui ont été développées à partir d'un patient atteint de métastases cérébrales », a déclaré Merrill. « Ces lignées cellulaires sont particulièrement uniques car elles proviennent du même patient et représentent plusieurs résections de tumeurs. Il s'agit d'une ressource précieuse à ajouter à ce domaine. »
Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives à l'équipe de Merrill. Ils souhaitent désormais comprendre comment les métastases sont affectées par l'inhibition de la synthase des acides gras.
« Notre laboratoire a déjà développé une puce qui imite le microenvironnement cérébral. Nous souhaitons utiliser cet appareil pour mieux comprendre quelles étapes de la cascade métastatique sont les plus affectées par l'inhibition de la synthase des acides gras », a déclaré Merrill.
De plus, ils souhaitent tester ces résultats sur des modèles murins. L’inhibition de la synthase des acides gras s’est avérée sûre dans les essais cliniques de phase 1 et est même utilisée dans le traitement non cancéreux de la stéatose hépatique non alcoolique, désormais appelée maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique. De plus, l’inhibition de la synthase des acides gras est actuellement évaluée comme traitement complémentaire dans les cancers du sein avancés HER2-positifs.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires, mais Merrill dit espérer que, en attendant la validation chez la souris, ces résultats pourraient être transposés pour améliorer le traitement des patients atteints d'un cancer du sein triple négatif.
