La prise du médicament amaigrissant sémaglutide n'augmente pas le risque de symptômes dépressifs, de pensées suicidaires ou de comportement suicidaire chez les personnes sans troubles mentaux majeurs connus, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie et publiée cette semaine dans JAMA Médecine interne.
La Food and Drug Administration (FDA) et l'Agence européenne des médicaments surveillent activement la sécurité psychiatrique du sémaglutide et de médicaments similaires après des rapports de surveillance post-commercialisation faisant état de dépression, de pensées suicidaires (idéation) et de comportements suicidaires chez des patients prenant ces médicaments pour la gestion du diabète de type 2 ou de l'obésité.
Le sémaglutide est devenu une avancée majeure dans le domaine de la gestion du poids. Initialement développé comme traitement du diabète de type 2, le médicament a suscité un intérêt général après que des essais cliniques ont montré qu'il réduisait le poids corporel de base d'environ 10 à 15 %. Les médicaments injectables hebdomadaires comme le sémaglutide sont devenus une option populaire pour les prestataires de soins de santé qui les prescrivent à leurs patients. Pas moins de 5 millions d'Américains se sont vu prescrire du sémaglutide en 2023, et près de quatre sur dix en ont pris pour gérer leur poids.
La nouvelle étude, dirigée par Thomas Wadden, PhD, professeur de psychologie en psychiatrie et ancien directeur du Center for Weight and Eating Disorders de l'université de Pennsylvanie, a analysé les données de plus de 3 500 participants dans le cadre de quatre essais cliniques majeurs. Les chercheurs ont examiné les données des essais STEP (Semaglutide Treatment Effect in People with obesity) – STEP 1, 2, 3 et 5. Ces études ont été cruciales pour obtenir l'approbation de la FDA pour l'utilisation du sémaglutide 2,4 mg contre l'obésité.
Les essais STEP fournissent des preuves solides que le sémaglutide 2,4 mg réduit le poids corporel et améliore de nombreuses complications de santé associées à l'obésité. Nos nouvelles analyses garantissent que le médicament, lorsqu'il est pris par des personnes qui ne présentent pas de problèmes de santé mentale importants, n'augmente pas le risque de dépression, de pensées suicidaires ou de comportement suicidaire.
Thomas Wadden, Ph. D., professeur de psychiatrie à la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie
Il a cependant noté que des études supplémentaires sont nécessaires sur la sécurité psychiatrique du sémaglutide 2,4 mg lorsqu'il est utilisé par des personnes souffrant d'un trouble dépressif majeur, d'une autre maladie mentale grave (comme la schizophrénie) ou d'antécédents de tentative de suicide. Les personnes atteintes de ces troubles n'ont pas été incluses dans les essais STEP.
L'étude a examiné les changements dans les symptômes dépressifs à l'aide du Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) et a évalué les idées et comportements suicidaires à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia. Au cours des essais STEP 1 à 3 de 68 semaines, les participants traités par sémaglutide, par rapport à ceux qui ont reçu un placebo, n'ont pas montré de risque accru de développer des symptômes modérément sévères de dépression ou de pensées ou comportements suicidaires. Des résultats similaires ont été observés dans l'étude STEP 5 de 104 semaines.
En examinant les quatre essais STEP, les chercheurs ont constaté que 1 % ou moins des participants ont signalé des idées ou des comportements suicidaires pendant le traitement, sans différence entre le sémaglutide 2,4 mg et le placebo. De plus, seulement 2,8 % des participants traités par le sémaglutide, contre 4,1 % de ceux qui ont reçu le placebo, ont signalé des niveaux de dépression à un moment donné pendant le traitement qui ont nécessité une évaluation par un professionnel de la santé mentale. Ces taux sont cohérents avec le risque de dépression significative dans la population générale.
« Il est certainement possible que les personnes en surpoids ou obèses qui prennent du sémaglutide puissent ressentir des symptômes dépressifs ou des idées ou comportements suicidaires, mais les données suggèrent que les personnes ne prenant pas de sémaglutide – dans le groupe placebo de cette étude – sont tout aussi susceptibles de souffrir de ces troubles », a déclaré Gregory Brown, PhD, co-auteur de l'étude et directeur du Penn Center for the Prevention of Suicide à la Perelman School of Medicine.
Wadden et Brown ont noté que les résultats de leur étude sur le sémaglutide sont cohérents avec les résultats de l'analyse la plus récente de la FDA sur les données de surveillance post-commercialisation pour cette classe de médicaments, qui n'a pas trouvé « de preuve que l'utilisation de ces médicaments provoque des pensées ou des actions suicidaires ».
