Sommaire
Dans un essai révolutionnaire, l'alirocumab associé aux statines réduit non seulement la plaque coronaire, mais transforme également les lésions à haut risque en phénotypes stables et protecteurs du cœur, offrant un nouvel espoir de réduire les futurs événements cardiaques.
Étude : Effets au niveau des lésions d'un traitement réduisant le taux de cholestérol LDL chez des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde. Crédit photo : Rocos / Shutterstock
Dans un article récent publié dans la revue JAMA Cardiologieune équipe de chercheurs européens a étudié si les thérapies visant à réduire les niveaux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) avaient un impact positif sur les lésions coronaires présentant des caractéristiques athérosclérotiques avancées et pouvaient potentiellement réduire le risque de futurs événements vasculaires.
Arrière-plan
Le risque de maladie cardiovasculaire liée à l'athérosclérose reste élevé malgré des recherches importantes sur des stratégies diagnostiques et thérapeutiques innovantes. in vivo et ex vivo des études ont révélé que les plaques athéroscléreuses légères dans les segments artériels ne sont souvent pas traitées au moment d'un événement vasculaire antérieur, provoquant l'apparition d'événements athérothrombotiques aigus dans ces segments en raison de la progression rapide des plaques.
Les segments artériels déstabilisés par la progression rapide de ces plaques, appelés lésions coronaires, sont responsables d'une augmentation progressive du risque d'événements cardiovasculaires futurs. Des études utilisant l'imagerie intracoronaire ont montré que les thérapies visant à réduire les taux de lipides peuvent diminuer la teneur en lipides et la charge globale d'athérosclérose chez les patients atteints de lésions coronaires.
Cependant, la plupart des essais portant sur ces thérapies hypolipémiantes ont analysé des vaisseaux entiers et n’ont pas examiné explicitement l’impact de ces traitements sur les segments coronaires présentant la charge et le risque de plaques les plus importants.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont mené une analyse au niveau des lésions en utilisant l’essai PACMAN-AMI, qui a évalué les effets de l’alirocumab, un anticorps anti-proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9, sur l’athérosclérose chez les patients atteints d’infarctus aigu du myocarde.
L’étude visait à comparer les changements dans les caractéristiques athéroscléreuses après l’administration d’alirocumab ou d’un placebo avec des statines de haute intensité à des patients victimes d’un infarctus du myocarde présentant des lésions coronaires non responsables.
L'essai PACMAN-AMI était un essai contrôlé par placebo dans lequel 300 patients ont été sélectionnés de manière aléatoire pour recevoir soit de l'alirocumab, soit un placebo en association avec un traitement par statine de haute intensité. Les évaluations initiales et de suivi comprenaient des évaluations par tomographie par cohérence optique (OCT), échographie intravasculaire (IVUS) et spectroscopie proche infrarouge (NIS).
Les régions proximales de deux artères qui n'étaient pas liées à l'infarctus du myocarde initial mais qui présentaient des signes d'athérosclérose coronaire sans maladie obstructive lors de l'angiographie ont été examinées.
Lorsque trois coupes ou plus de segments coronaires obtenus consécutivement présentaient une charge de plaque de 40 % ou plus sur les images IVUS, ces segments étaient classés comme des lésions coronaires. Les segments avec une charge de plaque séparée de 5 mm ou plus étaient considérés comme des lésions coronaires distinctes.
Le critère d'évaluation principal de l'étude était la variation du volume d'athérome en pourcentage, tel qu'il est dérivé des images IVUS, calculé entre le début de l'étude et le suivi à 52 semaines. Les deux critères secondaires examinés dans l'étude étaient la variation de la charge lipidique et de l'épaisseur de la calotte fibreuse. Les chercheurs ont également examiné l'évolution des lésions coronaires présentant des caractéristiques de plaque à haut risque entre le début de l'étude et le suivi.
Résultats
L'étude a révélé que l'administration d'une thérapie intensive pour réduire les taux de lipides entraînait une régression du volume d'athérome dans les lésions coronaires sensiblement plus importante que celle décrite précédemment dans les études analysant au niveau des vaisseaux.
De plus, lorsque le traitement par statine était associé à l'alirocumab, la zone de lumière minimale des lésions coronaires a connu une augmentation significativement plus importante par rapport à ce qui a été observé avec le traitement par statine seul. L'administration d'alirocumab a également entraîné une transition d'un nombre plus important de phénotypes de plaque à haut risque vers des phénotypes de plaque à faible teneur en lipides et stables.
L'effet du traitement par statine et alirocumab au niveau lésionnel s'est avéré presque deux fois supérieur à celui observé au niveau vasculaire, avec une diminution de 5 % du volume d'athérome en pourcentage pour l'ensemble de la lésion, ainsi qu'une diminution de 10 % du volume d'athérome en pourcentage pour la charge globale de plaque.
Les chercheurs ont également constaté que le groupe traité par l'alirocumab présentait une augmentation du nombre de lésions fibrocalcifiantes ou fibreuses entre le début et le suivi par rapport au groupe placebo. Les chercheurs ont attribué ce phénomène à l'association entre l'alirocumab et une reclassification plus fréquente des lésions à haut risque riches en lipides en lésions stables non riches en lipides dans tous les phénotypes de plaques à haut risque.
Conclusions
Dans l’ensemble, l’étude a démontré que l’impact des traitements hypolipémiants hautement intensifs chez les patients victimes d’un infarctus du myocarde présentant des lésions coronaires non responsables était plus apparent lorsque les évaluations étaient menées au niveau des lésions plutôt qu’au niveau des vaisseaux.
De plus, l’ajout d’alirocumab, un traitement hypolipidémiant, au traitement hautement intensif par statine a augmenté de manière significative la conversion des phénotypes de plaques à haut risque en phénotypes de plaques stables à faible teneur en lipides.
Une réduction très intensive du cholestérol LDL a permis d'obtenir une meilleure stabilité et une meilleure régression de la plaque athéroscléreuse coronaire. Une analyse post-hoc de l'ECR bloqueur PCSK-9 + statine à dose élevée vs statine à dose élevée seule après une crise cardiaquehttps://t.co/vGiqBG2JSR @JAMACardio #ESCCongress2024… pic.twitter.com/TzmsGiqPaq
— Éric Topol (@EricTopol) 2 septembre 2024
