Des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède ont développé une nouvelle cartographie complète de l'activité génétique pour comprendre les causes de la douleur chronique. L'étude, publiée dans Communications naturellesouvre la voie à un traitement plus efficace et non addictif de la douleur chronique et potentiellement des maux de tête.
Les chercheurs luttent depuis longtemps pour comprendre les mécanismes complexes à l’origine de la douleur neuropathique après une lésion nerveuse – un problème mondial affectant des millions de personnes. Le traitement actuel repose souvent sur les opioïdes, qui sont associés à une efficacité limitée et à de nombreux effets secondaires, notamment un risque de dépendance.
Bien que de nouveaux médicaments soient testés dans le cadre d’essais cliniques, ils se concentrent généralement sur une voie unique au sein d’un phénotype de douleur plus large et complexe.
Les scientifiques à l'origine de la nouvelle étude ont développé un atlas innovant du système somatosensoriel lors de douleurs neuropathiques appelé iPain, en se concentrant sur les ganglions de la racine dorsale et les ganglions du trijumeau.
« Notre atlas combine des données provenant de sources multiples et de divers modèles de douleur chronique. Cette approche globale nous permet d'analyser comment les cellules du système somatosensoriel changent tout au long du développement de la douleur chronique », explique Saida Hadjab, scientifique principale au Département de neurosciences de Karolinska. Institutet, qui a dirigé l'étude.
Désormais disponible sur CellxGene (iPain), cet atlas offre des ressources précieuses pour les futures recherches sur la douleur.
« À l'aide de notre atlas, nous avons identifié différents états phénotypiques des nocicepteurs (cellules nerveuses sensibles à la douleur) liés à la douleur qui sont cohérents dans différents modèles de douleur », explique Prach Techameena, doctorant en neurobiologie au Hadjab Lab de KI.
Les résultats ont conduit à la découverte d’un état spécifique qui marque la persistance de la douleur dans tous les modèles de douleur chronique analysés.
Nous avons constaté que ceci état de douleur durable est associé à des ensembles de gènes dans les nocicepteurs généralement trouvés dans les cellules sénescentes, ce qui suggère que la sénescence, généralement associée au vieillissement, joue un rôle nouveau dans les troubles chroniques du système nerveux, même chez les jeunes individus.
Saida Hadjab, scientifique principale au Département de neurosciences, Karolinska Institutet
Leur découverte a été validée par des études sur des modèles animaux et des patients humains souffrant de douleurs chroniques, notamment ceux souffrant de neuropathie diabétique.
L’équipe a exploré le potentiel thérapeutique du ciblage des cellules sénescentes chez la souris à l’aide de composés sénolytiques établis et de nouvelles chimères ciblant la protéolyse (PROTAC).
« L'administration du traitement une semaine après la blessure a entraîné une guérison complète des comportements douloureux, sans effets indésirables sur l'anxiété, l'équilibre, la fonction motrice ou les cellules sanguines », expliquent Xiaona Feng et Kaiwen Zhang, respectivement postdoctorants et doctorants au laboratoire Hadjab.
L’équipe de recherche espère que ces découvertes bénéficieront aux patients souffrant de douleurs chroniques sévères, notamment de névralgie du trijumeau et de céphalées en grappe, pour lesquels les options de traitement restent limitées. Ils espèrent également susciter l'intérêt dans de multiples disciplines scientifiques et contribuer à renforcer la position du Karolinska Institutet dans la recherche sur la douleur.
La recherche a été soutenue principalement par l'infrastructure nationale de génomique de Stockholm, Hjärnfonden, les fondations Wenner-Gren et le Conseil suédois de la recherche.
