Dans une nouvelle étude menée par Johns Hopkins Medicine, le médicament RK-33 s'est révélé prometteur dans le traitement du cancer du sein qui s'est propagé aux os (métastases osseuses du cancer du sein). Il a déjà été démontré que le RK-33 aide à traiter d’autres types de cancer et de maladies virales.
Les patientes atteintes d’un cancer du sein et de métastases osseuses disposent d’options de traitement limitées et comptent souvent sur des soins palliatifs pour soulager des symptômes difficiles, notamment la fragilité et la douleur. Dans la plupart des cas, le cancer du sein avec métastases osseuses est incurable.
Aujourd'hui, l'auteur correspondant Venu Raman, Ph.D., et son équipe affirment avoir développé un nouveau traitement potentiel spécifique aux métastases osseuses du cancer du sein et pouvant fonctionner avec succès dans le microenvironnement osseux, qui est souvent résistant aux traitements. Leur dernière étude, disponible pour la première fois en ligne le 30 septembre dans Lettres sur le cancers'appuie sur les travaux antérieurs de Raman et de ses collègues avec le RK-33. Le médicament cible et inhibe la protéine DDX3, dont le taux est élevé dans les cellules cancéreuses.
« L'une de nos principales questions était de savoir si le RK-33 pouvait être efficace pour traiter les métastases osseuses, sur la base de résultats de laboratoire antérieurs qui ont montré son efficacité dans la suppression de la croissance du cancer du sein », explique Raman, professeur de radiologie, de sciences radiologiques et de pharmacologie à l'Université Johns Hopkins. École universitaire de médecine. Raman est également membre du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. « Nous avons d'abord dû déterminer si DDX3 était exprimé dans des échantillons de patients présentant des métastases osseuses du cancer du sein, et nous avons découvert que DDX3 était exprimé à des niveaux élevés dans ces échantillons. »
DDX3 est une hélicase à ARN – ; un type de protéine qui déroule le matériel génétique appelé ARN. Cette activité de déroulement régule diverses fonctions dans les cellules tumorales ou cancéreuses, notamment en facilitant la traduction du code génétique de l'ARN en protéines. Le rôle de la protéine DDX3 dans ce processus favorise la croissance des cellules cancéreuses, contribuant ainsi à la propagation de la maladie. Des études menées par l'équipe de Raman et d'autres indiquent que le RK-33, un médicament développé dans le laboratoire de Raman, peut empêcher ces fonctions du DDX3. En conséquence, il peut ralentir la progression du cancer en contrôlant la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses.
Après avoir déterminé que les cellules métastasées osseuses du cancer du sein présentaient des niveaux élevés de DDX3, l’équipe de recherche s’est tournée vers des souris pour vérifier si le RK-33 avait un effet sur la protéine DDX3 et la fonction des cellules cancéreuses. Les chercheurs ont d’abord traité un groupe de souris présentant des métastases osseuses d’un cancer du sein avec RK-33. L'imagerie de ces souris après le traitement a ensuite confirmé que RK-33 semblait éliminer toute preuve de métastases osseuses, tout en empêchant également les cellules cancéreuses de l'os de « se propager » (se propager) à d'autres systèmes organiques – ; un phénomène fréquent dans les métastases osseuses. De tels résultats indiquent que le RK-33 a pu cibler avec succès, stopper la croissance et éliminer complètement les cellules métastasées osseuses du cancer du sein en inhibant DDX3 et en pénétrant avec succès les microenvironnements osseux qui bloquent souvent d'autres thérapies.
Le RK-33 s’est également montré prometteur dans la prévention des métastases osseuses du cancer du sein. Des souris atteintes d'un cancer du sein qui ne s'était pas propagé aux os ont reçu le médicament, et les chercheurs ont observé que le cancer ne s'était jamais développé en métastases osseuses. Les chercheurs n’ont également observé aucune réaction indésirable significative au RK-33 dans leurs expériences.
Il s’agit d’une opportunité de recherche unique car il ne s’agit pas d’une enquête classique sur les suppresseurs de tumeurs ou les oncogènes. Nous avons démontré l'implication du DDX3 dans les cancers agressifs et comment le RK-33 représente une avancée significative dans l'utilisation de thérapies ciblées pour les cancers qui manquent actuellement de traitements spécifiques.
Venu Raman, Ph.D., professeur de radiologie, de sciences radiologiques et de pharmacologie, faculté de médecine de l'Université Johns Hopkins
Les chercheurs affirment que cette étude les rapproche des essais cliniques sur le RK-33. Ils prévoient de continuer à étudier la capacité du médicament à traiter d'autres affections et le rôle du DDX3 dans plusieurs autres maladies.
Les autres auteurs qui ont contribué à ce travail sont Paul Winnard Jr., Farhad Vesuna, Guus Bol, Kathleen Gabrielson et Paul van Diest de la faculté de médecine de l'Université Johns Hopkins, Georgia Chenevix-Trench du Royal Brisbane Hospital et Natalie ter Hoeve de l'Université. Centre médical Utrecht Cancer Center (Bol et van Diest sont également affiliés au Utrecht Cancer Center).
Le financement de cette étude a été soutenu par le Flight Attendant Medical Research Institute.
