Les voies vers de nouveaux traitements contre l'insuffisance cardiaque prennent du temps – ; jusqu'à quatre décennies pour deux thérapies désormais acceptées. Ainsi, les nouvelles tentatives de réparation du tissu cicatriciel dans les cœurs infarcis à l’aide de cellules ou de produits cellulaires nécessitent plus de temps pour développer des thérapies cliniques capables de réduire le risque de décès par insuffisance cardiaque après une crise cardiaque.
Ce message fait partie d’une revue critique des thérapies à base de cellules et de produits cellulaires pour le traitement de l’insuffisance cardiaque. La revue détaille 20 années d’essais cliniques terminés et en cours. Bien qu’aucun n’ait obtenu l’approbation médicale, ils se sont révélés sûrs et certains ont montré des effets bénéfiques.
Plus important encore, notent les critiques, cela a pris plus de temps – ; près de quatre décennies – ; optimiser deux thérapies actuelles pour réduire la mortalité liée à l'insuffisance cardiaque : les défibrillateurs automatiques implantables et le traitement médical dirigé par des lignes directrices.
« L'histoire du développement de thérapies médicales salvatrices pour l'insuffisance cardiaque constitue une leçon importante selon laquelle nous devons garder espoir quant aux promesses de la thérapie cellulaire dans l'insuffisance cardiaque », a déclaré Jianyi « Jay » Zhang, MD, Ph.D., et des collègues écrivent dans la revue « Essais et tribulations de la thérapie cellulaire pour l'insuffisance cardiaque : une mise à jour sur les essais en cours », publiée dans Nature Reviews Cardiologie. Zhang est professeur et directeur du département de génie biomédical de l'Université d'Alabama à Birmingham.
L'insuffisance cardiaque est responsable de 13 pour cent des décès dans le monde. La moitié des patients souffrant d’insuffisance cardiaque décèdent dans les 5 ans. La cause la plus fréquente d’insuffisance cardiaque est le blocage des artères coronaires qui entraîne la mort des cellules du muscle cardiaque cardiomyocytaire. Lorsque ce tissu musculaire est remplacé par un tissu cicatriciel dense avec peu de circulation sanguine, le cœur infarci perd sa puissance contractile, entraînant une hypertrophie cardiaque, une perte progressive de la capacité de pompage, un risque accru d'arythmies ventriculaires et d'insuffisance cardiaque clinique terminale.
Le problème est que peu de temps après la naissance, les cellules du muscle cardiaque humain perdent leur capacité à se diviser, de sorte qu'un cœur infarci endommagé ne peut pas se réparer en faisant croître de nouvelles cellules musculaires. Ainsi, l’idée simple derrière les thérapies cellulaires initiales était d’ajouter ou d’injecter des cellules de remplacement dans la zone cicatricielle pour restaurer le tissu musculaire.
Les deux décennies qui ont suivi ont été un long chemin, semé d’embûches et de virages. Les trois parties du Nature Reviews Cardiologie papier décrit le voyage.
Le premier est un historique du lent développement, des obstacles, des revers et du scepticisme à l’égard de deux thérapies actuelles contre l’insuffisance cardiaque, les défibrillateurs automatiques implantables et la thérapie médicale guidée par les lignes directrices. Les deux sections suivantes – ; et l'objectif principal de l'examen – ; enquête portant sur 13 essais cliniques terminés et publiés au cours des 12 dernières années et 10 essais cliniques très récemment lancés et en cours, basés sur les enseignements tirés des 20 dernières années de recherche, pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des thérapies à base de cellules et de produits cellulaires approches.
Alors que plusieurs essais randomisés, en double aveugle et multicentriques de phase II ou III publiés au cours des 20 dernières années soutiennent le concept selon lequel même une dose unique de produits cellulaires a des effets bénéfiques chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sous traitement médical optimal, l'essai en cours prend de nouvelles directions, dit Zhang.
Ceux-ci incluent :
- Nouveaux types de cellules – ; Cardiomyocytes/sphéroïdes dérivés de cellules souches pluripotentes et cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical
- Injections intraveineuses répétées comme méthode d'administration cellulaire non invasive
- Nouveaux produits cellulaires, tels que les patchs de cardiomyocytes épicardiques modifiés
- Nouveaux produits acellulaires – ; sécrétomes extracellulaires enrichis en vésicules ou en exosomes.
Les résultats de ces essais continueront à définir et à affiner notre compréhension de la thérapie cellulaire et des produits cellulaires en tant que nouvel ajout au traitement des patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Jianyi « Jay » Zhang, Département de génie biomédical, Université d'Alabama à Birmingham
La revue reconnaît les critiques scientifiques concernant les progrès et l’évolution lents mais constants de la thérapie cellulaire. Certains ont remis en question l’utilisation de fonds publics pour soutenir la recherche en thérapie cellulaire pour le traitement de l’insuffisance cardiaque, en raison d’essais cliniques mal conçus ou de faible puissance et d’améliorations très modestes de la fonction cardiaque dans les études précliniques qui ne sont pas toujours étayées par des essais cliniques à grande échelle.
« Ces critiques doivent être prises en compte dans de futurs essais suffisamment puissants et rigoureusement conçus pour garantir des progrès continus dans ce domaine », a déclaré Zhang. « La critique est une partie essentielle de la science et la base de la croissance, de l'innovation et de l'évolution – ; cela n'est pas moins vrai dans le domaine de la thérapie cellulaire. »
Pourtant, Zhang est convaincu que les recherches actuelles donneront lieu à des applications cliniques. « Au cours des 20 dernières années, la thérapie cellulaire est devenue une voie prometteuse pour la réparation et la régénération cardiaque », a-t-il déclaré. « La thérapie cellulaire s'est heurtée à des obstacles considérables dans les études précliniques et les essais cliniques, mais le domaine continue de progresser et d'évoluer grâce aux leçons tirées de ces recherches. »
Les co-auteurs avec Zhang sont Steven M. Pogwizd, Département de médecine et Département de génie biomédical de l'UAB ; Keiichi Fukuda, Université Keio, Tokyo, Japon ; Wolfram-Hubertus Zimmermann, Université Georg-August, Göttingen, Allemagne ; Chengming Fan, Université Central South, Changsha, Chine ; Joshua M. Hare, Université de Miami, Miami, Floride ; Roberto Bolli, Université de Louisville, Louisville, Kentucky ; et Philippe Menasché, Université de Paris, Paris, France.
