L'essai clinique ZEST, conçu pour évaluer le niraparib (Zejula) pour la prévention de la récidive du cancer du sein chez les patientes présentant un ADN tumoral circulant (ADNc), n'a pas réussi à recruter suffisamment de patients positifs à l'ADNc, selon les résultats présentés au San Antonio Breast Cancer Symposium ( SABCS), tenu du 10 au 13 décembre 2024.
Comme certaines des leçons tirées de cet essai, les enquêteurs suggèrent de commencer les tests d'ADNc pendant le traitement plutôt que d'attendre la fin du traitement comme c'est le cas dans ZEST, et d'inclure des patients présentant une maladie à haut risque, ce qui pourrait conduire à un plus grand nombre de patients avec un test d'ADNc positif qui donc être éligible à une intervention avec un thérapeutique.
L'identification des patients présentant une maladie résiduelle minime (MRD) après le traitement et l'intervention avec des thérapies appropriées sont essentielles pour retarder ou prévenir la récidive de la maladie, a expliqué le présentateur de l'étude Nicholas Turner, MD, PhD, directeur de la recherche et du développement cliniques au Royal Marsden Hospital and Institute of. Recherche sur le cancer à Londres.
Turner et ses collègues ont lancé l'essai clinique de phase III ZEST pour évaluer le potentiel du niraparib, un inhibiteur de la PARP, à prévenir la récidive du cancer du sein chez les patientes atteintes de MRD, définie dans cette étude comme la présence d'ADNc après la fin du traitement recommandé.
L'objectif était de développer une nouvelle stratégie de traitement pour les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 1 à 3 qui ont un ADNc détectable et qui présentent donc un risque plus élevé de récidive.
Nicholas Turner, MD, PhD, directeur de la recherche et du développement cliniques, The Royal Marsden Hospital et Institute of Cancer Research
Pour être éligibles à l'essai, les patientes devaient être atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade 1 à 3 ou muté par BRCA et positif aux récepteurs hormonaux (HR) ; avoir terminé le traitement recommandé (les patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif étaient autorisées à poursuivre un régime stable de thérapie endocrinienne) ; et avoir un ADNc détectable, tel que mesuré par un test personnalisé qui a examiné des échantillons de sang pour 16 mutations spécifiques à la tumeur de chaque patient.
Sur les 1 901 patients qui ont subi un test d’ADNc pour déterminer leur éligibilité à l’essai, 147 (7,7 %) avaient un ADNc détectable et étaient donc éligibles. Parmi ces patients, 55 % présentaient un ADNc détectable dans les six mois suivant la fin du traitement. Quatre-vingt-dix-huit des 147 patients présentaient un ADNc détectable lors de leur premier test, auquel cas 51 (55 %) d’entre eux présentaient déjà une récidive de la maladie détectable par imagerie. Parmi les 48 patients qui présentaient un ADNc détectable lors des tests ultérieurs, 21 (44 %) présentaient une récidive détectable par imagerie au moment de leur premier test positif pour l’ADNc.
Par rapport aux patients sans ADNc détectable, ceux qui étaient positifs à l'ADNc étaient plus susceptibles d'avoir des ganglions lymphatiques positifs, des tumeurs plus grosses, une maladie de stade 3, une maladie résiduelle après un traitement néoadjuvant et d'avoir reçu à la fois un traitement néoadjuvant et adjuvant.
Avant la fin de l'essai, 40 patients ont été recrutés et répartis au hasard pour recevoir soit le niraparib, soit un placebo. Il s'agissait d'un nombre insuffisant de patients pour permettre une évaluation significative de l'efficacité du niraparib ; cependant, l'intervalle médian sans récidive était de 11,4 mois pour les patients du bras niraparib et
5,4 pour ceux du bras placebo. Six patients du bras niraparib et quatre patients du bras placebo ne présentaient aucune récidive au moment de la clôture des données.
« Bien que le faible taux de recrutement et l'arrêt prématuré de l'étude excluent toute conclusion sur l'efficacité du niraparib, les défis auxquels l'étude a été confrontée ont des implications pour la conception des futurs essais cliniques », a déclaré Turner.
« Premièrement, étant donné notre observation selon laquelle la moitié des patients présentant un ADNc détectable présentaient déjà une rechute, les études futures devraient commencer les tests d'ADNc avant la fin du traitement néoadjuvant au lieu d'attendre la fin du traitement », a-t-il recommandé, notant que les tests périodiques d'ADNc tout au long du traitement néoadjuvant le traitement aiderait à identifier les patients qui sont toujours positifs à l'ADNc après un traitement néoadjuvant. Il a ajouté que cela est particulièrement pertinent pour les cancers du sein triples négatifs, qui peuvent rechuter rapidement si le traitement néoadjuvant ne parvient pas à éliminer le cancer.
« En outre, les études futures devraient également se concentrer sur les patients présentant un risque plus élevé de rechute et qui sont plus susceptibles d'avoir une maladie positive à l'ADNc, tels que les patients atteints d'un cancer de stade 2B ou 3 qui n'ont pas de réponse pathologique complète après un traitement néoadjuvant. Nous pourrions également Je veux me concentrer sur différents sous-types pour lesquels l’ADNc a potentiellement plus d’impact avec des délais de rechute plus longs », a-t-il déclaré.
L'étude a été soutenue par GSK. Turner a reçu des honoraires du conseil consultatif d'AstraZeneca, Lilly, Pfizer, Roche/Genentech, Novartis, GSK, Repare Therapeutics, Relay Therapeutics, Gilead, Inivata, Guardant Health, Exact Sciences. Turner a reçu des financements de recherche d'AstraZeneca, Pfizer, Roche/Genentech, MSD, Guardant Health, Invitae, Inivata, Personalis et Natera.
