Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif à haut risque, postopératoire ou adjuvant, le traitement par trastuzumab emtansine (T-DM1) a réduit le risque à long terme de décès ou de maladie invasive de 46 % et a amélioré la survie par rapport au trastuzumab seul, selon les résultats finaux de l’essai clinique de phase 3 KATHERINE mené par des chercheurs de l’Université de Pittsburgh et de l’UPMC Hillman Cancer Center.
Les résultats, publiés aujourd'hui dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre (NEJM), fournissent des preuves à long terme que le T-DM1 est un traitement adjuvant efficace pour cette population de patientes atteintes d'un cancer du sein, confirmant les premiers résultats avec un suivi de 3 ans publiés dans la revue NEJM en 2019, qui a révélé que le TDM1 réduisait de 50 % le risque de décès ou de maladie invasive.
KATHERINE est un essai clinique historique qui a révélé que le T-DM1 avait une activité tellement améliorée par rapport au trastuzumab que les résultats ont été rapportés plus tôt que prévu lors de la conception initiale de l'étude. Les résultats ont modifié la norme de soins à l’échelle mondiale pour les patientes atteintes d’un cancer du sein précoce HER2-positif. Nous avons continué à suivre les patients pour comprendre toute l'ampleur du bénéfice, et nous montrons maintenant que le T-DM1 entraîne des améliorations stables à long terme de la survie sans maladie invasive et améliore la survie globale.
Charles E. Geyer Jr., MD, auteur principal, professeur à la Division d'hématologie maligne et d'oncologie médicale de la Pitt School of Medicine, UPMC Hillman et UPMC Magee-Womens Hospital
Le T-DM1 est un conjugué anticorps-médicament qui associe le trastuzumab et un médicament de chimiothérapie appelé emtansine. Lorsque le trastuzumab se fixe au récepteur HER2 des cellules cancéreuses, il agit comme un cheval de Troie, permettant à l'emtansine de pénétrer plus efficacement dans les cellules cancéreuses et de les tuer de l'intérieur.
L'essai KATHERINE a inclus 1 486 patientes atteintes d'un cancer du sein précoce positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) qui présentaient une maladie invasive résiduelle du sein ou des ganglions lymphatiques axillaires après un traitement préopératoire ou néoadjuvant par chimiothérapie à base de taxane et HER2. -agent ciblé trastuzumab et ablation chirurgicale de la tumeur. Ces patients courent un risque élevé de récidive du cancer et de décès.
Après la chirurgie, les patients ont été répartis au hasard pour recevoir du trastuzumab standard ou du T-DM1 comme adjuvant.
Au suivi de 7 ans, la survie sans maladie invasive était de 80,8 % avec l'adjuvant T-DM1 et de 67,1 % avec l'adjuvant trastuzumab seul. La survie globale était de 89,1 % avec le T-DM1 et de 84,4 % avec le trastuzumab seul.
Bien que les événements indésirables aient été plus élevés dans le groupe T-DM1 (26,1 %) par rapport aux patients ayant reçu du trastuzumab (15,7 %), la sécurité globale du médicament a été considérée comme acceptable.
Selon Geyer, une découverte importante était le bénéfice constant du T-DM1 dans tous les sous-groupes de patients. L'analyse a montré une réduction d'environ 50 % du risque de décès et de maladie invasive, quels que soient l'étendue de la maladie au moment de la présentation, le statut des récepteurs hormonaux, le schéma thérapeutique néoadjuvant, l'état des ganglions pathologiques au moment de l'intervention chirurgicale, l'âge et la race.
« Quand j'ai commencé ma carrière en oncologie, nous savions que certains cancers du sein étaient plus agressifs, mais nous ne savions pas pourquoi », a déclaré Geyer. « De l'excitation d'identifier ELLE2 l'amplification génique et la surexpression de protéines qui en résulte en tant qu'oncogène ciblable, grâce au développement de médicaments ciblant ELLE2 en les amplifiant et en les évaluant dans le cadre d'essais cliniques marquants, j'ai eu le privilège de faire partie de l'histoire de HER2, et c'est incroyablement satisfaisant d'avoir participé à l'effort de recherche qui a conduit à une nouvelle norme de soins pour les patients atteints de cette maladie.
Et cette histoire est encore en train de s’écrire. Aujourd'hui, Geyer et ses collègues étudient un nouveau candidat anticorps-médicament prometteur appelé trastuzumab deruxtecan, ou T-DXd, pour certains groupes de patients, tels que ceux présentant des niveaux d'expression plus faibles de la protéine HER2 et qui ne répondent pas aussi bien au T- DM1 en tant que patients présentant une expression élevée de HER2.
« En tant qu'oncologues, nous sommes gourmands », a déclaré Geyer. « Nous ne serons jamais satisfaits tant que nous n'aurons pas atteint des résultats de survie sans cancer à 100 % pour nos patientes atteintes d'un cancer du sein. »
D'autres auteurs sont répertoriés dans le NEJM papier.
L'essai clinique KATHERINE a été financé par Hoffmann-La Roche/Genentech.
