Des recherches s'étendant sur plus de 20 ans ont conduit le groupe de neurochimie et neurodégénérescence de l'UPV/EHU sous la direction du Dr Rafael Rodríguez-Puertas à découvrir une voie prometteuse pour le développement de nouvelles thérapies qui améliorent la mémoire en cas de déficience cognitive dans les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. . L'étude réalisée par le Dr Marta Moreno-Rodríguez du groupe UPV/EHU a montré que les récepteurs des neurotransmetteurs de la famille des cannabinoïdes et certains lipides cérébraux contenant de la choline contribuent à l'amélioration cognitive chez le rat.
Le chercheur Rodríguez-Puertas a expliqué que « les analyses réalisées au fil des années sur un très grand échantillon de tissu cérébral provenant d'autopsies de patients qui se trouvaient à différents stades de développement de la maladie nous ont permis, de manière intrigante, de constater que lorsque les premiers symptômes cliniques de Lorsque la maladie d'Alzheimer apparaît, des lésions se trouvent dans la zone initialement touchée chez les patients et sont causées par l'un des systèmes de transmission interneuronal, le système cholinergique (qui contrôle la mémoire et l'apprentissage et utilise l'acétylcholine comme agent). neurotransmetteur) ; par contre, nous avons vu qu'un autre système de neurotransmission, le système cannabinoïde, augmente ». L'équipe a également découvert qu'à mesure que la maladie progresse, le système cannabinoïde finit également par être endommagé : « C'est comme si ce système cannabinoïde avait une première réponse protectrice aux dommages du système cholinergique et tentait de protéger le cerveau », a-t-il déclaré. « C'est donc une cible thérapeutique sur laquelle agir. »
Après avoir testé l'effet du médicament WIN55.212-2, qui interagit avec les récepteurs cannabinoïdes, sur des rongeurs aux premiers stades de la maladie, l'équipe a découvert « qu'ils se comportaient de la même manière que ceux qui n'avaient pas de lésions cérébrales : ils apprenaient et se souvenaient l'orientation spatiale de la même manière », a expliqué Marta Moreno. « On pourrait dire que d'une manière ou d'une autre, le médicament a inversé les dommages ou protégé le cerveau. »
Une nouvelle technique pour identifier et localiser les lipides dans le cerveau
Le groupe de recherche a pu comprendre le mécanisme de cette amélioration cognitive « grâce à une nouvelle technique développée et affinée par le groupe de recherche de l'UPV/EHU et qui permet d'identifier et de localiser anatomiquement les lipides du cerveau. nous avons vu qu'après le traitement, l'activité du système cannabinoïde avait augmenté ; et aussi qu'il y avait une augmentation de l'activité des récepteurs neuronaux cholinergiques des patients qui avaient été endommagés, et aussi qu'il y avait une augmentation de la synthèse de certains lipides contenant de la choline, précurseurs de l'acétylcholine, un neurotransmetteur qui contrôle la mémoire et l'apprentissage dans le cerveau », a expliqué Rafael Rodríguez. En d'autres termes, « les récepteurs cannabinoïdes ont été activés et les niveaux d'acétylcholine dans le cerveau ont augmenté. Le médicament a restauré le système cholinergique et amélioré la mémoire », a ajouté Moreno.
Rafael Rodríguez estime que « cette molécule pourrait devenir un médicament pour traiter les symptômes de la démence, au moins pendant les premiers stades de la maladie, car nous avons déjà vu que le corps lui-même, physiologiquement, essaie de faire quelque chose de similaire ». « Avec ces traitements pharmacologiques, nous pourrions contribuer à renforcer cet effet, ou peut-être même appliquer un traitement mixte de médicaments cannabinoïdes et de précurseurs de l'acétylcholine », a-t-il suggéré.
À la recherche de molécules similaires pour passer aux essais cliniques
Même si les résultats des tests sur les rongeurs étaient très prometteurs et que la prochaine étape serait d'étudier leur toxicité et de passer aux tests cliniques sur l'homme, l'équipe de recherche s'est heurtée à l'obstacle que la molécule est libre d'utilisation. molécule, autrement dit « c'est une molécule de synthèse très utilisée en expérimentation ; nous ne l'avons pas synthétisée nous-mêmes. Ce n'est pas une molécule qu'une entreprise pharmaceutique particulière peut exploiter. Les études toxicologiques et les essais cliniques constituent un investissement majeur pour l'industrie pharmaceutique. l'industrie et cette molécule ne leur offre pas la possibilité d'exploitation commerciale future » ; ils travaillent donc désormais à trouver et synthétiser des molécules similaires à WIN55.212-2 qui pourraient intéresser l'industrie pharmaceutique et ainsi ouvrir la voie à l'étude clinique de cette nouvelle voie thérapeutique. Pour cela, ils travaillent en collaboration avec CIC bioGUNE et l'Université de Vigo.
Informations Complémentaires
Cette étude est le résultat de nombreuses années de travail ininterrompu et de la thèse de doctorat de la chercheuse Marta Moreno-Rodríguez, rédigée sous la direction de Rafael Rodríguez-Puertas, doctorant titulaire et responsable de la recherche en neurochimie et neurodégénérescence de l'UPV/EHU. groupe. Marta Moreno travaille actuellement au Barrow Neurological Institute en Arizona (États-Unis).
Les échantillons de tissus analysés au fil des années provenaient de la Biobanque Basque, de l'Hôpital Universitaire Central des Asturies et de l'Institut Neurologique de Barrow (États-Unis).
