Les chercheurs méthodistes de Houston ont identifié une protéine clé comme cible thérapeutique potentielle pour empêcher le système immunitaire de s'attaquer par erreur, offrant ainsi un nouvel espoir pour le traitement des maladies auto-immunes et des allergies.
Dans cette étude, les chercheurs ont découvert qu'une protéine appelée Apex1 protège l'ADN des cellules immunitaires qui se multiplient afin qu'elles puissent devenir des cellules T « tueuses ». Ils ont le potentiel d’attaquer l’organisme par erreur, ce qui se produit dans les maladies auto-immunes et les allergies. En démontrant à quel point cette protéine Apex1 est indispensable au processus auto-immun destructeur, les chercheurs ont prouvé que s'ils ciblaient thérapeutiquement la protéine avec des inhibiteurs chimiques pour la désactiver ou la supprimer complètement, cela pourrait alors être un moyen très efficace de bloquer les maladies à médiation immunitaire. . Lorsque l’absence d’Apex1 serait atteinte, les cellules T seraient incapables de causer les dommages généralement observés dans les maladies auto-immunes et les réactions allergiques.
Nous avons été surpris par la puissance de suppression de plusieurs maladies auto-immunes – non seulement en prévention, mais également en traitement une fois que les maladies étaient déjà établies – en bloquant cette seule molécule Apex1. Une autre découverte inattendue a été la mort massive de cellules T nocives lors de l’inhibition d’Apex1. »
Xian C. Li, MD, Ph.D., directeur du Centre des sciences de l'immunobiologie et de la transplantation, Houston Methodist Research Institute
L’équipe de recherche a étudié divers modèles de maladies, mais a constaté que les modèles de lupus et de sclérose en plaques étaient efficaces. Ils ont supprimé le gène Apex1 dans des modèles murins sujets à une maladie semblable au lupus, une maladie dans laquelle le système immunitaire attaque les propres tissus de l'organisme. Les modèles dont le gène Apex1 a été supprimé n'ont pas développé de symptômes de lupus, tels que la présence de protéines dans l'urine, de lésions rénales ou d'accumulation de cellules immunitaires dans les reins, ni n'ont produit d'auto-anticorps nocifs, ce qui leur a permis d'avoir une durée de vie longue et saine. Le groupe témoin, qui présentait ces symptômes de lupus, est décédé au bout de 24 semaines. L'absence du gène Apex1 semble prévenir la maladie de type lupus en contrôlant les cellules immunitaires nocives, ce qui suggère qu'Apex1 est important dans le fonctionnement des cellules immunitaires et pourrait être une cible clé pour le lupus et d'autres traitements de maladies auto-immunes.
« Pour ceux qui souffrent de maladies comme le lupus, la sclérose en plaques ou les allergies, où les cellules T destructrices sont impliquées, les approches visant à inhiber Apex1 peuvent être le meilleur moyen de guérir les maladies, car ces cellules T nocives sont éliminées par la mort cellulaire », a déclaré Li. « Nous avons fourni des preuves de concept dans l'article en utilisant des inhibiteurs chimiques d'Apex1. »
Li a déclaré que leurs résultats sont différents des approches précédentes, car ils montrent que le ciblage d'Apex1 n'affecte que les cellules T qui se multiplient activement après avoir été activées par un déclencheur, comme ce qui se produit dans les maladies auto-immunes comme le lupus, après que ces cellules immunitaires voient des antigènes spécifiques qu'elles perçoivent. comme une menace. Il a déclaré que cela démontre une spécificité considérable, rendant ce traitement potentiel très précis et ayant la capacité de minimiser les effets secondaires indésirables par rapport à d'autres thérapies.
Les chercheurs affirment que les prochaines étapes pour faire avancer ces découvertes nécessiteront une conception rationnelle de composés chimiques pour cibler sélectivement Apex1 et des tests supplémentaires dans des modèles et des essais cliniques ultérieurs.
« Notre objectif dans la prochaine étape des études est de tester les inhibiteurs d'Apex1 et l'inactivation du gène Apex1 dans des modèles de transplantation d'organes, où le rejet du greffon dépend strictement des lymphocytes T », a déclaré Li. « Nous essaierons de développer de nouveaux protocoles et de meilleures thérapies pour les patients transplantés afin de garantir une survie durable à long terme. »
Les collaborateurs de Li et Zhang sur cette étude étaient les co-premiers auteurs Xiang Xiao et Yong Du, Si Sun, Xiaojun Su, Junji Xing, Guangchuan Wang, Steven M. Elzein, Dawei Zou, Laurie J. Minze, Zhuyun Mao, Rafik M. Ghobrial. , Ashton A. Connor et Wenhao Chen.
Ce projet a été soutenu, en partie, par des subventions des National Institutes of Health accordées à Li (R01AI129906 et R01AI106200), Chen (R01AI132492) et Zhang (R01AI155488), ainsi que par la Chaire du centenaire Max et Lillie Frosch en recherche sur la transplantation. à l'hôpital méthodiste de Houston par l'intermédiaire de Li.
