Le psoriasis est une maladie chronique de la peau qui se manifeste principalement avec les symptômes de la peau (sécheresse, démangeaisons, peau écailleuse, patchs anormaux et plaques). Il affecte environ 2% de la population et est médié par une réponse altérée du système immunitaire qui déclenche la prolifération des cellules cutanées. Selon la gravité, il existe différentes options thérapeutiques (médicaments topiques, photothérapie, médicaments systémiques, etc.), mais certains traitements conventionnels peuvent avoir des effets nocifs sur les patients.
Maintenant, une étude menée par l'Université de Barcelone confirme l'efficacité thérapeutique d'un nouveau composé contre le psoriasis, ce qui pourrait éviter les risques associés à des thérapies précédemment connues. L'étude révèle comment une molécule activée par la lumière bleue – le composé MRS7787 – peut moduler l'activité du système immunitaire et traiter le psoriasis dans un modèle animal. Il s'agit d'une avancée majeure dans la recherche sur la photopharmacologie, une discipline de haute précision axée sur l'action des composés (photopharmaceutiques) qui peuvent être activées avec précision ou désactivée pharmacologiquement par irradiation légère.
L'étude, publiée dans le Journal de l'American Chemical Societyest dirigé par Francisco Ciruela, professeur à la Faculté de médecine et de sciences de la santé de l'UB et membre de l'Institut des neurosciences (Ubneuro) et du Bellvitge Biomedical Research Institute (Idibell), et a comme premier auteur l'expert Marc López-Cano. Le document met également en évidence la participation des experts Concepció Soler (UB, Ubneuro et Idibell) et Jordi Hernando (Universitat Autònoma de Barcelone), ainsi que les équipes de Kenneth Jacobson, des National Institutes of Health (NIH) à Bethesda, et Direct Trauneur, de l'Université de Pennsylvanie (États-Unis).
Un médicament photopharmaceutique pour traiter le psoriasis et éviter les effets néfastes
L'équipe UB a caractérisé le nouveau MRS7787 composé, une molécule activable à la lumière qui se lie au récepteur de l'adénosine A3 – impliqué dans plusieurs voies de signalisation intracellulaires – et génère un effet anti-inflammatoire. Le composé MRS7787 a deux configurations ou deux isomères – des molécules avec la même formule chimique mais une structure et une fonction différentes – qui sont rapidement et réversiblement commutées par la lumière.
Ciruela note que « MRS7787 est une molécule de commutable photo. L'un des isomères, Z-MRS7787, est inactif, tandis que l'isomère E-MRS7787 active le récepteur d'adénosine ». « Lorsqu'il est irradié avec la lumière bleue – continue l'expert -, la molécule passe du z à la configuration E, c'est-à-dire la forme active. Cependant, la lumière verte se transforme E en z et inactive le composé ». « Cet effet de commutation est obtenu par la liaison covalente d'un photochrome appelé diazocine au récepteur de l'adénosine A3 », explique le chercheur du département de pathologie de l'UB et de la thérapeutique expérimentale.
« Ce qui est spécial dans le photochrome diazocine, c'est qu'il permet à la MRS7787 photopharmaceutique d'être dans sa configuration Z inactive dans l'obscurité afin qu'il puisse être injecté sans générer de réponse photopharmacologique, puis activé sélectivement par photoisoméririsation avec une lumière bleue », explique Jordi Hernando, du Département de chimie de l'Universitat Autònoma de Barcelone, qui a dirigé l'étude des propriétés photochimiques du composé MRS7787.
L'isomère E-MRS7787 peut activer sélectivement le récepteur d'adénosine A3 sans affecter la signalisation des autres récepteurs d'adénosine. « Cette activation a un effet anti-inflammatoire et réduit la production de cytokines pro-inflammatoires par les cellules du système immunitaire. Par conséquent, l'activation de ce récepteur est une stratégie efficace pour traiter les processus inflammatoires en général et, en particulier, dans l'approche du psoriasis », dit l'expert Marc López-Cano (UB, Ubneuro et Idibell).
Dans le cadre de l'étude, le modèle animal a été administré le composé MRS7787 et, pendant huit minutes, une partie du corps – à savoir les oreilles – où un processus inflammatoire avait été induit a été irradié avec un dispositif LED: une oreille a été irradiée avec le bleu Lumière d'une intensité de 1,18 MW / cm2, et l'autre oreille avec une lumière verte de 7,64 MW / cm2 d'intensité. Les résultats indiquent que l'isomère Z-MRS7787 – le résultat de l'irradiation de la molécule avec un feu vert – n'a montré aucune activité anti-psoriatique (contrairement à l'e-MRS7787), démontrant que la capacité thérapeutique dépend de l'emballage photo de la molécule.
Combiner les thérapies pour les patients
Les corticostéroïdes, les agents kératolytiques, les inhibiteurs de la calcineurine et les analogues de la vitamine D sont parmi les médicaments topiques les plus courants utilisés pour traiter un psoriasis léger. Des cas plus graves, où il y a une implication cutanée généralisée, sont traités avec des biologiques ou des médicaments chimiques administrés par voie orale.
« Souvent, les deux derniers traitements peuvent être combinés avec une photothérapie localisée ou du corps entier, ce qui implique d'exposer la peau à une radiothérapie ultraviolette (UV) de longueur d'onde à bande large ou étroite. Cette photothérapie généralisée peut être complétée par la thérapie connue sous le nom de PUVA, qui se combine Un traitement oral avec le psoralon médicamenteux avec l'irradiation UVA.
Le MRS7787 photopharmaceutique ouvre de nouvelles voies pour améliorer l'efficacité thérapeutique du traitement multimodal du psoriasis – en particulier le psoriasis résistant au traitement – et pour réduire les effets indésirables associés aux traitements conventionnels. « Si nous combinons le MRS7787 composé avec la thérapie PUVA, nous pourrions augmenter l'efficacité du traitement et réduire les effets néfastes (cancer de la peau, etc.). L'utilisation de la photothérapie multimodale pourrait simplifier le schéma de traitement, car la posologie de l'irradiation légère serait ajustée une fois un Le jour, l'efficacité anti-psoriatique serait maintenue et l'engagement des patients avec le traitement serait amélioré « , selon les experts.
MRS7787 est une molécule dérivée du piclidénoson, un composé non photosensible qui se lie également sélectivement au récepteur de l'adénosine A3, qui est dans un essai clinique de phase 3 pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis. L'équipe souhaite désormais également valider cette nouvelle cible médicamenteuse dans d'autres conditions inflammatoires – telles que l'arthrite ou la douleur associée aux processus inflammatoires – pour élargir ses capacités pharmacologiques et améliorer son intérêt potentiel dans d'autres contextes cliniques.
