L'inhibiteur de l'ARN, l'olpasiran réduit considérablement un type de « mauvais cholestérol » qui est associé à un risque élevé d'événements cardiovasculaires, selon les résultats d'une analyse d'un chercheur de Mount Sinaï d'un essai de phase 2. L'étude a rapporté que des doses plus élevées d'olpasiran ont abaissé le type de cholestérol appelé lipoprotéine (A) (LP (A)) de plus de 95% chez les participants atteints d'une maladie cardiovasculaire athérosclérotique. Les résultats ont été publiés le 12 février 2025, dans Cardiologie JAMA.
« Our study is the first clinical trial to investigate the association between oxidized phospholipids on lipoprotein(a) and inflammatory mediators, » says Robert Rosenson, MD, Professor of Medicine (Cardiology) at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai and lead author of les analyses.
Nous avons constaté qu'en plus de ses effets bénéfiques sur la baisse des lipoprotéines (A), l'olpasiran a réduit les niveaux de phospholipides oxydés, qui sont présumés pour favoriser l'athérosclérose. «
Robert Rosenson, MD, professeur de médecine (cardiologie), Icahn School of Medicine at Mount Sinai
On pense que la lipoprotéine (A) est un porteur majeur des phospholipides oxydés, considérés comme un puissant moteur d'inflammation et d'athérosclérose. Olpasiran (fabriqué par Amgen), un petit ARN interférant, bloque la production de LP (a) en induisant la dégradation de l'ARN messager de l'apolipoprotéine (A) (ARNm). L'apolipoprotéine (A) est un composant protéique majeur de la lipoprotéine (A), ainsi que l'apolipoprotéine B (apoB).
Ocean (A) -dose, l'essai clinique randomisé de phase 2, a inscrit 282 patients atteints de maladie cardiovasculaire et de LP (A) supérieurs à 150 nmols / L (60 mg / dL) à des niveaux qui seraient à favoriser la coagulation et l'inflammation, significativement Augmenter le risque de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, de sténose aortique et de maladie de l'artère périphérique. La raison de ce danger est que le LP (A) puisse s'accumuler dans les parois des vaisseaux sanguins, formant des plaques similaires à la lipoprotéine à basse densité (LDL), un facteur de risque connu d'événements cardiovasculaires. En fait, le LP (A) comporte un risque cardiovasculaire cinq à six fois celui du cholestérol LDL.
Plus précisément, l'équipe de recherche a rapporté que les patients qui avaient reçu 75 mg ou plus d'olpasiran toutes les 12 semaines avaient une réduction de 95% ou plus du LP (A) par rapport au groupe placebo à 36 semaines. De plus, à la semaine 36, le LP (A) a augmenté en moyenne de 3,6% dans le groupe placebo, tandis qu'il y a eu des réductions substantielles des niveaux de Lp (A) dans tous les groupes olpasiran. Les taux d'événements indésirables étaient similaires dans les cohortes olpasiran et placebo.
« Les résultats de notre essai ont révélé que l'olpasiran a entraîné une réduction significative et soutenue des phospholipides oxydés sur l'apolipoprotéine B », note le Dr Rosenson, qui est également directeur du programme de métabolisme et de lipides pour l'hôpital Mount Sinai Fuster Heart, qui a inscrit le plus grand nombre des participants à l'étude de tout site dans le monde. « Nous n'avons cependant observé aucun effet significatif de l'olpasiran sur la sécrétion de la protéine de cytokine pro-inflammatoire interleukine-6 ou C-réactive par rapport au groupe placebo. »
Le Dr Rosenson attribue à ses analyses ses analyses pour explorer, voire difficile, la principale hypothèse du risque associé à LP (A) de maladies cardiovasculaires. « Des travaux supplémentaires sont nécessaires dans ce domaine », souligne-t-il, « mais Ocean nous permettra de sélectionner plus précisément les patients pour de futurs essais qui sont susceptibles de montrer une réponse anti-inflammatoire des inhibiteurs sélectifs de l'ARN de la lipoprotéine (A). »
L'essai a été dirigé par le groupe d'étude TIMI et Parrainé par Amgen, Inc. Un essai de résultats de la phase 3 pour Olpasiran est en cours.
